ФС.3.1.0154.22. Фармакопейная статья. Клобетазола пропионат, крем для наружного применения. Клобетазол, крем для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Клобетазола пропионат, крем для наружного применения Клобетазол, крем для наружного применения Clobetasoli propionatis cremor ad usum externum | ФС.3.1.0154.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат клобетазола пропионат, крем для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 115,0% от заявленного количества клобетазола пропионата C25H32ClFO5.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика клобетазола пропионата на хроматограмме стандартного раствора А (раздел «Количественное определение»).
pH. От 4,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Испытуемый раствор. К 1 г препарата прибавляют 10 мл воды, свободной от углерода диоксида и перемешивают стеклянной палочкой до образования однородной суспензии.
Размер частиц. Не более 80 мкм (ОФС «Мази»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы защищают от света и хранят при температуре 2 — 8 °C.
Буферный раствор. Растворяют 1,9 г аммония ацетата в воде, доводят значение pH до 4,00 +/- 0,05 уксусной кислотой ледяной, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — ацетонитрил 500:500.
Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг бетаметазона 17-валерата (CAS 2152-44-5) растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Испытуемый раствор. В центрифужную пробирку помещают точную навеску препарата, соответствующую около 1 мг клобетазола пропионата, прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 10,0 мл ПФ, нагревают при температуре 60 °C до полного диспергирования крема, охлаждают до комнатной температуры и центрифугируют при 3000 об/мин до получения супернатанта.
Раствор стандартного образца клобетазола пропионата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца клобетазола пропионата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси B и 5 мг стандартного образца примеси J, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 1 мг стандартного образца примеси F, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь B: 11 \beta -гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фтор-21-хлорпрегна-1,4,16-триен, CAS 1356190-17-4.
Примесь F: 11 \beta -гидрокси-16 \beta -метил-3-оксо-9-фторпрегна-1,4,17(20)-триен-21-оевая кислота, CAS 2412496-00-3.
Примесь J: (17R)-11 \beta -гидрокси-16 \beta -метил-9-фтор-4'-хлор-5'-этилспиро[андроста-1,4-диен-17,2'(3'H)-фуран]-3,3'-дион, CAS 1486466-31-2.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Клобетазола пропионат — 1 (около 9 мин); примесь F — около 0,33; примесь B — около 0,63; внутренний стандарт — около 0,78; примесь J — около 1,10.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика клобетазола пропионата должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками клобетазола пропионата и примеси J должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме стандартного раствора Б:
- фактор асимметрии пика (AS) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 5,0% (6 введений).
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь F — 0,60; примесь B — 0,65.
Содержание каждой из примесей в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 20 \cdot 1 \cdot 1}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10 \cdot 20 \cdot 100} = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 1000} ,
где B1 — отношение площади пика каждой из примесей к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
B0 — отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора Б;
a0 — навеска стандартного образца клобетазола пропионата, мг;
P — содержание клобетазола пропионата в стандартном образце клобетазола пропионата, %;
L — заявленное количество клобетазола пропионата в препарате, мг/г.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Хроматографируют стандартный раствор А и испытуемый раствор.
На хроматограмме стандартного раствора А:
- фактор асимметрии пика (AS) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 2,0% (6 введений).
Содержание клобетазола пропионата C25H32ClFO5 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 20 \cdot 1}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10 \cdot 20} = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10} ,
где B1 — отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
B0 — отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора А;
a0 — навеска стандартного образца клобетазола пропионата, мг;
P — содержание клобетазола пропионата в стандартном образце клобетазола пропионата, %;
L — заявленное количество клобетазола пропионата в препарате, мг/г.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».