---
title: "\"ФС.3.1.0152.22. Фармакопейная статья. Карбоцистеин, раствор для приема внутрь\""
number: "ФС.3.1.0152.22"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-1-0152-22"
---

## "ФС.3.1.0152.22. Фармакопейная статья. Карбоцистеин, раствор для приема внутрь"

# "ФС.3.1.0152.22. Фармакопейная статья. Карбоцистеин, раствор для приема внутрь"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="68%"><col width="32%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Карбоцистеин, раствор для приема внутрь<br>Карбоцистеин, раствор для приема внутрь<br>Carbocisteini solutio ad usum internum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.3.1.0152.22</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a>Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат карбоцистеин, раствор для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0011-18) "Растворы" и нижеприведенным требованиям.
<a id="p100009"></a>Содержит не менее 90,0% и не более 105,0% от заявленного количества карбоцистеина C5H9NO4S.
<a id="p100010"></a>Описание. Прозрачная жидкость светло-коричневого цвета.
<a id="p100011"></a>Подлинность
1. <a id="p100012"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика карбоцистеина на хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина ([раздел](#p100100) "Количественное определение").
2. <a id="p100013"></a>Тонкослойная хроматография ("[ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100014"></a>Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
<a id="p100015"></a>Подвижная фаза (ПФ). Вода - уксусная кислота ледяная - бутанол 1:1:3.
<a id="p100016"></a>Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий 0,2 г карбоцистеина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора аммиака раствором разведенным 3,4% до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100017"></a>Раствор стандартного образца карбоцистеина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг стандартного образца карбоцистеина, растворяют в аммиака растворе разведенном 3,4% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100018"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг стандартного образца карбоцистеина и 10 мг стандартного образца аргинина гидрохлорида, растворяют в аммиака растворе разведенном 3,4% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100019"></a>На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (1 мкг карбоцистеина), раствора стандартного образца карбоцистеина (1 мкг карбоцистеина) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (2 мкг карбоцистеина и 2 мкг аргинина гидрохлорида). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают нингидрина раствором 0,2%, нагревают в течение 15 мин при 100 - 105 °C и просматривают при дневном свете.
<a id="p100020"></a>Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы обнаруживаются две четко разделенных зоны адсорбции.
<a id="p100021"></a>Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и окраске должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина.
<a id="p100022"></a>pH. От 5,5 до 6,5 (ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085)).
<a id="p100023"></a>Относительная плотность. В соответствии с ОФС "Плотность", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0014-15#p100012).
<a id="p100024"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза А (ПФА). К 0,2 г фосфорной кислоты концентрированной прибавляют 84,8 мл воды.
<a id="p100026"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100027"></a>Растворитель. В химический стакан помещают 500 мл воды и доводят pH фосфорной кислотой концентрированной до 2,50 +/- 0,05.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, соответствующую около 75 мг карбоцистеина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор стандартного образца карбоцистеина (А). Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца карбоцистеина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл растворителя и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 20 мин. Охлаждают раствор до комнатной температуры и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор стандартного образца карбоцистеина (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца карбоцистеина (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор стандартного образца карбоцистеина лактама. Около 9 мг (точная навеска) стандартного образца карбоцистеина лактама помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг стандартного образца карбоцистеина лактама и 20 мг стандартного образца карбоцистеина, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца карбоцистеина (А) и доводят объем растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100034"></a>Примечание
<a id="p100035"></a>Карбоцистеина лактам: (3R)-5-оксо-3-тиоморфолинкарбоновая кислота; CAS 62305-89-9.

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>100 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 3,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>35 °C; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,3 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 205 нм; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>20 мкл. |


<a id="p100047"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100048"></a>Время, мин | <a id="p100049"></a>ПФА, % | <a id="p100050"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100051"></a>0 - 7 | <a id="p100052"></a>100 | <a id="p100053"></a>0 |
| <a id="p100054"></a>7 - 8 | <a id="p100055"></a>$100 \rightarrow 50$ | <a id="p100056"></a>$0 \rightarrow 50$ |
| <a id="p100057"></a>8 - 10 | <a id="p100058"></a>50 | <a id="p100059"></a>50 |
| <a id="p100060"></a>10 - 11 | <a id="p100061"></a>$50 \rightarrow 100$ | <a id="p100062"></a>$50 \rightarrow 0$ |
| <a id="p100063"></a>11 - 25 | <a id="p100064"></a>100 | <a id="p100065"></a>0 |


<a id="p100066"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца карбоцистеина (Б), раствор стандартного образца карбоцистеина лактама и испытуемый раствор.
<a id="p100067"></a>Относительное время удерживания соединений. Карбоцистеин - 1 (около 1 мин); карбоцистеина лактам - около 7.
<a id="p100068"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100069"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками карбоцистеина и карбоцистеина лактама должно быть не менее 30.
<a id="p100070"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика карбоцистеина должно быть не менее 10.
<a id="p100071"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина (Б):
- <a id="p100072"></a>фактор асимметрии пика (AS) карбоцистеина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100073"></a>относительное стандартное отклонение площади пика карбоцистеина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- <a id="p100074"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику карбоцистеина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.
<a id="p100075"></a>Содержание карбоцистеина лактама в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100076"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 100 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 20 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 0,5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}$ ,

<a id="p100077"></a>где S1 - площадь пика карбоцистеина лактама на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100078"></a>S0 - площадь пика карбоцистеина лактама на хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина лактама;
<a id="p100079"></a>a0 - навеска стандартного образца карбоцистеина лактама, мг;
<a id="p100080"></a>a1 - навеска препарата, г;
<a id="p100081"></a> $\rho$ - плотность препарата, г/см3;
<a id="p100082"></a>P - содержание карбоцистеина лактама в стандартном образце карбоцистеина лактама, %;
<a id="p100083"></a>L - заявленное количество карбоцистеина в препарате, мг/мл.
<a id="p100084"></a>Содержание любой другой примеси в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100085"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 100 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 0,01}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}$ ,

<a id="p100086"></a>где S1 - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100087"></a>S0 - площадь пика карбоцистеина на хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина (Б);
<a id="p100088"></a>a0 - навеска стандартного образца карбоцистеина, мг;
<a id="p100089"></a>a1 - навеска препарата, г;
<a id="p100090"></a> $\rho$ - плотность препарата, г/см3;
<a id="p100091"></a>P - содержание карбоцистеина в стандартном образце карбоцистеина, %;
<a id="p100092"></a>L - заявленное количество карбоцистеина в препарате, мг/мл.
<a id="p100093"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100094"></a>карбоцистеина лактам - не более 6,0%;
- <a id="p100095"></a>любая другая примесь - не более 1,0%;
- <a id="p100096"></a>сумма примесей - не более 1,5%.
<a id="p100097"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100098"></a>Извлекаемый объем. Не менее номинального ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0002-18) "Извлекаемый объем").
<a id="p100099"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".
<a id="p100100"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания ["Родственные примеси"](#p100024).
<a id="p100101"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца карбоцистеина (А) и испытуемый раствор.
<a id="p100102"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100103"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина (А):
- <a id="p100104"></a>фактор асимметрии пика (AS) карбоцистеина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100105"></a>относительное стандартное отклонение площади пика карбоцистеина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- <a id="p100106"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику карбоцистеина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.
<a id="p100107"></a>Содержание карбоцистеина в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100108"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}$ ,

<a id="p100109"></a>где S1 - площадь пика карбоцистеина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100110"></a>S0 - площадь пика карбоцистеина на хроматограмме раствора стандартного образца карбоцистеина (А);
<a id="p100111"></a>a0 - навеска стандартного образца карбоцистеина, мг;
<a id="p100112"></a>a1 - навеска препарата, г;
<a id="p100113"></a> $\rho$ - плотность препарата, г/см3;
<a id="p100114"></a>P - содержание карбоцистеина в стандартном образце карбоцистеина, %;
<a id="p100115"></a>L - заявленное количество карбоцистеина в препарате, мг/мл.
<a id="p100116"></a>Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010-18) "Хранение лекарственных средств".



<a id="p100117"></a>

---