ФС.3.1.0147.22. Фармакопейная статья. Кальция гопантенат, таблетки. Гопантеновая кислота, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кальция гопантенат, таблетки Гопантеновая кислота, таблетки Calcii hopantenatis tabulettae	ФС.3.1.0147.22
	Взамен ВФС 42-3324-99, ФС 42-2480-00

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кальция гопантенат, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% от заявленного количества кальция гопантената C20H36CaN2O10.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика гопантеновой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца кальция гопантената (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 80 мг кальция гопантената, кипятят с 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М в течение 1 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 5 капель железа(III) хлорида раствора 5%; должно появиться интенсивно-желтое окрашивание.

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 0,2 г кальция гопантената, взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию А на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Количество кальция гопантената, перешедшее в среду растворения, определяют методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».

Условия испытания

Аппарат:	«Лопастная мешалка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	500 мл;
Скорость вращения:	100 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до ожидаемой концентрации кальция гопантената около 0,5 мг/мл.

Количество кальция гопантената C20H36CaN2O10, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 500}{S_{0} \cdot L \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 5}{S_{0} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика гопантеновой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гопантеновой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца кальция гопантената;

a0 — навеска стандартного образца кальция гопантената, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;

P — содержание кальция гопантената в стандартном образце кальция гопантената, %;

L — заявленное количество кальция гопантената в одной таблетке, мг.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) от заявленного количества кальция гопантената C20H36CaN2O10.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 5 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,70 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор 112:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 1 г кальция гопантената, прибавляют 150 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и центрифугируют в течение 10 мин при 4000 об/мин и фильтруют.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 65 мг (точная навеска) стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты (гамма-аминомасляная кислота, CAS 56-12-2) и около 40 мг (точная навеска) стандартного образца D-(-)-пантолактона (CAS 599-04-2), растворяют в 75 мл воды, выдерживая на ультразвуковой бане, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора стандартным раствором А до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объем пробы	50 мкл;
Время хроматографирования	40 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гопантеновая кислота — 1 (около 32 мин); гамма-аминомасляная кислота — около 0,11; D-(-)-пантолактон — около 0,35.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками гамма-аминомасляной кислоты и D-(-)-пантолактона должно быть не менее 12,0;
• разрешение (RS) между пиками D-(-)-пантолактона и гопантеновой кислоты должно быть не менее 12,0.

На хроматограмме стандартного раствора Б:

• фактор асимметрии пика (AS) гамма-аминомасляной кислоты должен быть не более 2,5;
• фактор асимметрии пика (AS) D-(-)-пантолактона должен быть не более 2,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика гамма-аминомасляной кислоты должно быть не более 5,0% (6 введений);
• относительное стандартное отклонение площади пика D-(-)-пантолактона должно быть не более 5,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гамма-аминомасляной кислоты, должна составлять не менее 2500 теоретических тарелок;
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику D-(-)-пантолактона, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 200 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 5} ,

где S1 — площадь пика гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона на хроматограмме стандартного раствора Б;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона, мг;

P — содержание гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона в стандартном образце гамма-аминомасляной кислоты или D-(-)-пантолактона соответственно, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество кальция гопантената в одной таблетке, мг.

Допустимое содержание примесей:

• D-(-)-пантолактон — не более 0,8%;
• гамма-аминомасляная кислота — не более 1,3%.

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 5 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,70 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). 2-Пропанол — буферный раствор 50:950.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 50 мг кальция гопантената, прибавляют 80 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 20 мин, охлаждают раствор до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор стандартного образца кальция гопантената. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 50 мг (точная навеска) стандартного образца кальция гопантената, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20 °C;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	15 мин.

Хроматографируют раствор стандартного образца кальция гопантената и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца кальция гопантената:

• фактор асимметрии пика (AS) гопантеновой кислоты должен быть не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение площади пика гопантеновой кислоты должно быть не более 2,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гопантеновой кислоты, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание кальция гопантената C20H36CaN2O10 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика гопантеновой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гопантеновой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца кальция гопантената;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца кальция гопантената, мг;

P — содержание кальция гопантената в стандартном образце кальция гопантената, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество кальция гопантената в одной таблетке, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».

---