ФС.3.1.0136.22. Фармакопейная статья. Диглицидил метилфосфонат, мазь для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ФС 42-3774-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диглицидил метилфосфонат, мазь для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диглицидил метилфосфоната C7H13O5P.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Подлинность. Качественная реакция. К навеске препарата, соответствующей около 0,15 г диглицидил метилфосфоната, прибавляют 2 мл кальция хлорида раствора 20% и нагревают до кипения. После охлаждения раствора прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 1%; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание.
pH. От 4,5 до 6,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Испытуемый раствор. Навеску препарата, соответствующую 0,9 г диглицидил метилфосфоната помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл воды, перемешивают в течение 30 мин и фильтруют.
Глицидол. Не более 1,0%. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными.
Раствор внутреннего стандарта. Пентанол.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, соответствующую около 4,5 г диглицидил метилфосфоната, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют около 15 мг (точная навеска) пентанола и 30 мл гексана. Смесь тщательно перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца глицидола и около 60 мг (точная навеска) пентанола, растворяют в гексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- разрешение (RS) между пиками глицидола и пентанола должно быть не менее 1,5;
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика глицидола к площади пика пентанола должно быть не более 5,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику пентанола, должна составлять не менее 400 теоретических тарелок.
Поправочный коэффициент (K) рассчитывают по формуле:
K = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика пентанола на хроматограмме стандартного раствора;
S0 — площадь пика глицидола на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска пентанола, взятая для приготовления стандартного раствора, мг;
a0 — навеска стандартного образца глицидола, мг;
P — содержание глицидола в стандартном образце глицидола, %.
Содержание глицидола C7H13O5P в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot K \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S0 — площадь пика пентанола на хроматограмме испытуемого раствора;
S1 — площадь пика глицидола на хроматограмме испытуемого раствора;
a0 — навеска пентанола, взятая для приготовления испытуемого раствора, мг;
L — заявленное количество диглицидил метилфосфоната в препарате, мг/г.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Точную навеску препарата, соответствующую около 90 мг диглицидил метилфосфоната, растворяют в 10 мл бензола, прибавляют 10 мл тетраэтиламмония бромида раствора 10% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в зеленую (индикатор — 2 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 10,41 мг диглицидил метилфосфоната C7H13O5P.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».