ФС.3.1.0135.22. Фармакопейная статья. Диацереин, капсулы
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Диацереин, капсулы Диацереин, капсулы Diacereini capsulae | ФС.3.1.0135.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диацереин, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 105,0% от заявленного количества диацереина C19H12O8.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Капсулы».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина (раздел «Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор уксусной кислоты. Вода, доведенная до значения pH 2,50 +/- 0,05 уксусной кислотой.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — раствор уксусной кислоты — метанол 150:400:450.
Растворитель. Раствор уксусной кислоты — ацетонитрил 45:55.
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. Раствор используют сразу после приготовления.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца диацереина, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения, прибавляют 1 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.
Примесь C: 4,5-дигидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 478-43-3.
Примесь D: 5-(ацетилокси)-4-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-35-6.
Примесь E: 4-(ацетилокси)-5-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-36-7.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Диацереин — 1 (около 10 мин); примесь D — около 1,5; примесь E — около 1,8; примесь C — около 2,4.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика диацереина должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками диацереина и примеси D должно быть не менее 5,0;
- разрешение (RS) между пиками примеси D и примеси E должно быть не менее 3,0.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) диацереина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 5,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей C, D и E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,1%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования». При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят растворителем до концентрации диацереина около 40 мкг/мл.
Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.
Содержание диацереина C19H12O8 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L \cdot 50 \cdot 25} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 0,4}{S_{0} \cdot L}
S1 — площадь пика диацереина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина;
a0 — навеска стандартного образца диацереина, мг;
P — содержание диацереина в стандартном образце диацереина, %;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
L — заявленное количество диацереина в одной капсуле, мг.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Все растворы используют сразу после приготовления.
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца диацереина. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца диацереина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца диацереина:
- фактор асимметрии пика (AS) диацереина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.
Содержание диацереина C19H12O8 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 5 \cdot 50 \cdot 25} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
S1 — площадь пика диацереина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина;
a0 — навеска стандартного образца диацереина, мг;
a1 — навеска содержимого капсул, мг;
P — содержание диацереина в стандартном образце диацереина, %;
G — средняя масса содержимого одной капсулы, мг.
L — заявленное количество диацереина в одной капсуле, мг.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».