ФС.3.1.0129.22. Фармакопейная статья. Дезогестрел, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дезогестрел, таблетки Дезогестрел, таблетки Desogestreli tabulettae | ФС.3.1.0129.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дезогестрел, таблетки (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 105,0% от заявленного количества дезогестрела C22H30O.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученный с помощью диодноматричного детектора, должен соответствовать спектру поглощения пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела (раздел «Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Количество дезогестрела, перешедшее в среду растворения, определяют методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
| Аппарат: | «Лопастная мешалка»; |
|---|---|
| Объем среды растворения: | 500 мл; |
| Скорость вращения: | 50 об/мин; |
| Время растворения: | 30 мин. |
Среда растворения. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3 г натрия лаурилсульфата, прибавляют 800 мл воды, перемешивают до полного растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Вода — ацетонитрил 50:950.
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до ожидаемой концентрации дезогестрела около 0,15 мкг/мл.
Раствор стандартного образца дезогестрела. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 15 мг (точная навеска) стандартного образца дезогестрела, прибавляют 30 мл метанола, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца дезогестрела и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела:
- фактор асимметрии пика (AS) дезогестрела должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дезогестрела должно быть не более 6,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дезогестрела, должна составлять не менее 6000 теоретических тарелок.
Количество дезогестрела C22H30O, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 500 \cdot 1 \cdot 5}{S_{0} \cdot L \cdot 50 \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{S_{1} \cdot L \cdot 200} ,
где S1 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела;
a0 — навеска стандартного образца дезогестрела, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
P — содержание дезогестрела в стандартном образце дезогестрела, %;
L — заявленное количество дезогестрела в одной таблетке, мг.
Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 80% (Q) от заявленного количества дезогестрела C22H30O.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Растворитель. Вода — ацетонитрил 30:70.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 3 мг дезогестрела, помещают в центрифужную пробирку, прибавляют 4,0 мл растворителя, встряхивают, обрабатывают ультразвуком в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры и центрифугируют.
Раствор стандартного образца дезогестрела. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца дезогестрела, прибавляют 5 мл ацетонитрила, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца дезогестрела и доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь A: 13-этил-11-метилиден-18,19-динор- 5\alpha , 17\alpha -прегн-3-ен-20-ин-17-ол, CAS 201360-82-9.
Примесь C: 13-этил-11-метилиденегон-4-ен-17-он, CAS 54024-21-4.
Примесь D: 13-этил-17-гидрокси-11-метилиден-18,19-динор- 17\alpha -прегн-4-ен-20-ин-3-он, CAS 54048-10-1.
Примесь E: 13-этил-11-метилиден-18,19-динор- 17\alpha -прегн-4-ен-20-ин- 3\beta ,17-диол, CAS 70805-85-5.
Примеси A и C являются технологическими примесями фармацевтической субстанции дезогестрел и не относятся к продуктам ее деструкции. Они приводятся для информации и не включаются в расчет содержания примесей.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца дезогестрела и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Дезогестрел — 1; примесь E — около 0,17; примесь D — около 0,21; примесь A — около 0,96; примесь C — около 1,05.
<*> Пригодность хроматографической системы
<*> Проверка разделительной способности хроматографической системы должна быть приведена в нормативной документации.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дезогестрела должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела:
- фактор асимметрии пика (AS) дезогестрела должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дезогестрела должно быть не более 5,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дезогестрела, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь D — 1,49; примесь E — 0,88.
Содержание каждой из примесей в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 4 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 50 \cdot 50} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 625} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца дезогестрела, мг;
P — содержание дезогестрела в стандартном образце дезогестрела, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество дезогестрела в одной таблетке, мг.
Допустимое содержание примесей:
- примесь E — не более 1,0%;
- примесь D — не более 2,0%;
- любая другая примесь — не более 1,0%;
- сумма примесей — не более 3,0%.
Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,08%.
Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования». При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают одну таблетку, прибавляют 1 мл воды, перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 6 мл растворителя и обрабатывают ультразвуком в течение 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. При необходимости полученный раствор разводят растворителем до концентрации дезогестрела около 7,5 мкг/мл.
Хроматографируют раствор стандартного образца дезогестрела и испытуемый раствор.
Содержание дезогестрела C22H30O в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 10 \cdot 5}{S_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{S_{1} \cdot L \cdot 200} ,
где S1 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела;
a0 — навеска стандартного образца дезогестрела, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
P — содержание дезогестрела в стандартном образце дезогестрела %;
L — заявленное количество дезогестрела в одной таблетке, мг.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Растворитель. Ацетонитрил — вода 50:50.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,75 мг дезогестрела, прибавляют 10 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 60 мл растворителя, обрабатывают ультразвуком в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки, перемешивают и центрифугируют.
Раствор стандартного образца дезогестрела. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 15 мг (точная навеска) стандартного образца дезогестрела, прибавляют 5 мл ацетонитрила, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 25 мл растворителя, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
| Объем пробы | 25 мкл. |
|---|
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 2 | 30 | 70 |
| 2 — 5 | 30 \rightarrow 20 | 70 \rightarrow 80 |
| 5 — 18 | 20 \rightarrow 10 | 80 \rightarrow 90 |
| 18 — 20 | 10 \rightarrow 30 | 90 \rightarrow 70 |
| 20 — 22 | 30 | 70 |
Хроматографируют раствор стандартного образца дезогестрела и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела:
- фактор асимметрии пика (AS) дезогестрела должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дезогестрела должно быть не более 2,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дезогестрела, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание дезогестрела C22H30O в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 20} ,
где S1 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дезогестрела на хроматограмме раствора стандартного образца дезогестрела;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца дезогестрела, мг;
P — содержание дезогестрела в стандартном образце дезогестрела, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество дезогестрела в одной таблетке.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».