ФС.3.1.0126.22. Фармакопейная статья. Гликвидон, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Гликвидон, таблетки Гликвидон, таблетки Gliquidoni tabulettae | ФС.3.1.0126.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат гликвидон, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% от заявленного количества гликвидона C27H33N3O6S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»). Инфракрасный спектр препарата, снятый в диске с калия бромидом, в области от 2000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гликвидона.
Испытуемый раствор. Смешивают навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 30 мг гликвидона с 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и фильтруют. Выпаривают фильтрат и сушат при температуре 50 °C и остаточном давлении 2,0 кПа в течение 1 ч.
Раствор стандартного образца гликвидона. Растворяют 30 мг стандартного образца гликвидона в 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин. Выпаривают метанол и сушат при температуре 50 °C и остаточном давлении 2,0 кПа в течение 1 ч.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона (раздел «Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Количество гликвидона, перешедшее в среду растворения, определяют методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Растворы, содержащие гликвидон, хранят не более 8 ч при температуре 2 — 8 °C.
| Аппарат: | «Лопастная мешалка»; |
|---|---|
| Среда растворения: | буферный раствор; |
| Объем среды растворения: | 900 мл; |
| Скорость вращения мешалки: | 75 об/мин; |
| Время растворения: | 45 мин. |
Буферный раствор. Растворяют 35,6 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 900 мл воды, доводят значение pH раствора лимонной кислоты раствором 1 М до 8,50 +/- 0,05, полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят водой до метки.
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до ожидаемой концентрации гликвидона около 0,03 мг/мл.
Раствор стандартного образца гликвидона. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл диметилформамида и доводят объем раствора средой растворения до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца гликвидона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 314 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество гликвидона C27H33N3O6S, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 900 \cdot 10 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 100} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 0,9}{A_{0} \cdot L} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца гликвидона;
a0 — навеска стандартного образца гликвидона, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
P — содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;
L — заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) гликвидона C27H33N3O6S.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Натрия дигидрофосфата раствор. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,5 г натрия дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор — метанол 375:625.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 30 мг гликвидона, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца гликвидона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в метаноле при взбалтывании и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,6 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор стандартного образца гликвидона сульфонамида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона сульфонамида, растворяют в 50 мл метанола при взбалтывании и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в 20 мл метанола при взбалтывании, прибавляют 25,0 мл раствора стандартного образца гликвидона сульфонамида и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в метаноле при взбалтывании и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца гликвидона и испытуемый раствор.
Относительные времена удерживания соединений. Гликвидон — 1 (около 9 мин); гликвидона сульфонамида — около 0,22.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками гликвидона и гликвидона сульфонамида должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона:
- фактор асимметрии пика (AS) гликвидона должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика гликвидона должно быть не более 5% (6 введений).
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика гликвидона должно быть не менее 10.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примеси площадь пика следующей примеси умножают на соответствующий поправочный коэффициент: примесь гликвидона сульфонамида — 0,35.
Содержание гликвидона сульфонамида в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50 \cdot 0,6}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 50 \cdot 200} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 0,003}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика гликвидона сульфонамида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца гликвидона, мг;
P — содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.
Содержание любой другой примеси в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50 \cdot 0,6}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 50 \cdot 200} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 0,003}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца гликвидона, мг;
P — содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.
Допустимое содержание примесей
- гликвидона сульфонамид — не более 0,3%;
- любая другая примесь — не более 0,3%;
- сумма примесей — не более 0,5%.
Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 40 мг гликвидона, прибавляют 30 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца гликвидона. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца гликвидона и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона:
- фактор асимметрии пика (AS) гликвидона должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика гликвидона должно быть не более 2,0% (6 введений).
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гликвидона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание гликвидона C27H33N3O6S в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 200}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 200} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика гликвидона на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца гликвидона, мг;
P — содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».