ФС.3.1.0121.22. Фармакопейная статья. Борная кислота + Метенамин + Натрия тетраборат + Салициловая кислота + Свинца ацетат + Тальк + Формальдегид + Цинка оксид, паста для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ФС 42-1044-98.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат борная кислота + метенамин + натрия тетраборат + салициловая кислота + свинца ацетат + тальк + формальдегид + цинка оксид, паста для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.
Содержит от заявленного количества:
- салициловая кислота C7H6O3 — не менее 90,0% и не более 110,0%;
- цинка оксида ZnO — не менее 90,0% и не более 110,0%.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Вода-ацетон 10:90.
Испытуемый раствор. К навеске препарата, соответствующей около 17 мг метенамина, прибавляют 2 мл спирта 96%, перемешивают и фильтруют. Фильтрат упаривают на водяной бане до остатка около 0,5 мл.
Стандартный раствор метенамина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,8 г стандартного образца метенамина, растворяют в 10 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Реактив для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,0 г фосфорно-молибденовой кислоты, растворяют в 20 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Все растворы используют свежеприготовленными.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и стандартного раствора метенамина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, высушивают в потоке воздуха в течение 5 мин, опрыскивают реактивом для детектирования, сушат и просматривают в видимом свете.
Пригодность хроматографической системы.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме стандартного раствора метенамина обнаруживают зону адсорбции с Rf метенамина около 0,04.
Основные зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должны соответствовать зонам адсорбции на хроматограмме стандартного раствора метенамина.
2. Качественная реакция. К навеске препарата, соответствующей около 35 мг борной кислоты, прибавляют 3 мл спирта 96%, 3 капли кислоты серной концентрированной, перемешивают. При зажигании смесь должна гореть пламенем, окаймленным зеленым цветом (борная кислота, натрия тетраборат).
3. Качественная реакция. К навеске препарата, соответствующей около 17 мг метенамина, прибавляют 5 мл воды, перемешивают, фильтруют. К 3 мл фильтрата прибавляют 5 капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и нагревают. Смесь охлаждают до температуры 20 +/- 5 °C, прибавляют 3 капли калия тетрайодомеркурата щелочного раствора. Должен образоваться осадок желто-бурого цвета (метенамин).
4. Качественная реакция. В пробирку вносят навеску препарата, соответствующую около 13 мг талька, прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16%, 0,1 мл аммония молибдата раствор 10% и нагревают до температуры 50 +/- 2 °C, на фильтровальную бумагу наносят 0,05 мл полученной смеси, пятно обрабатывают 0,05 мл раствора бензидина 1% и помещают бумагу в пары аммиака. Должно появиться синее окрашивание (тальк).
5. Качественная реакция. К навеске препарата, соответствующей около 7 мг салициловой кислоты, прибавляют 5 капель серной кислоты разведенной 16% и встряхивают с 5 мл эфира, выпаривают эфирный слой досуха, к остатку прибавляют 3 капли железа (III) хлорида раствор 3%. Должно появиться фиолетовое окрашивание (салициловая кислота).
6. Качественная реакция. Навеску препарата, соответствующую около 3 мг свинца ацетата, помещают в тигель, нагревают, должен появиться запах ментола и формальдегида. Остаток озоляют при температуре 800 +/- 5 °C, прибавляют 1 мл аммония ацетата раствора 10%, 5 мл воды, перемешивают, фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 капли калия хромата раствор 5%. Должен образоваться осадок желтого цвета (свинец).
7. Качественная реакция. Навеску препарата, соответствующую около 35 мг формальдегида, помещают в колбу, прибавляют 10 мл воды, перемешивают и фильтруют. В пробирку с притертой стеклянной пробкой помещают 1 мл фильтрата, прибавляют 4 мл воды. В другую пробирку, для сравнения, помещают 5 мл воды, прибавляют по 5 мл резорцина раствора 2% в натрия гидроксида растворе 50%, закрывают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Должно появиться розовато-желтое окрашивание (формальдегид).
8. Качественная реакция. Навеску препарата, соответствующую около 50 мг цинка оксида, встряхивают с 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС «Общие реакции подлинности»).
Размер частиц. Не более 100 мкм (ОФС «Мази»).
pH. От 7,2 до 8,7 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Испытуемый раствор. Около 10,0 г препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, перемешивают в течение 10 мин, доводят водой до метки и фильтруют.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Однородность. Пробы мази, в количестве 4 образцов по 20 — 30 мг, помещают по 2 на предметное стекло, покрывают другим предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. Пятна рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 — 30 см. Во всех 4 образцах не должно обнаруживаться видимых частиц, посторонних включений.
Сухой остаток. От 48 до 55%. Определение проводят методом гравиметрии. Навеску препарата, соответствующую около 0,25 г цинка оксида (точная навеска), помещают в колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл воды, кипятят в течение 10 мин, после отстаивания жидкость декантируют через стеклянный фильтр, предварительно высушенный до постоянной массы. Осадок переносят количественно на тот же фильтр и промывают его горячей водой до тех пор, пока капля промывной воды, высушенная на стекле, не будет оставлять сухого остатка. Фильтр с осадком сушат до постоянной массы при температуре от 100° до 105 °C.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Салициловая кислота. Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии, в соответствии с ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях».
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, соответствующую около 14 мг салициловой кислоты, помещают в химический стакан вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл спирта 96% и перемешивают на магнитной мешалке в течение 30 мин. Содержимое стакана количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, несколько раз ополаскивая стакан спиртом 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл переносят 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.
Раствор стандартного образца салициловой кислоты. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) стандартного образца салициловой кислоты, растворяют в спирте 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,4 мл полученного раствора, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 304 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца салициловой кислоты, используя спирт 96% в качестве раствора сравнения.
Содержание салициловой кислоты в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50 \cdot 50 \cdot 0,4}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 1 \cdot 50 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 0,4}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца салициловой кислоты;
a0 — навеска стандартного образца салициловой кислоты, г;
P — содержание основного вещества в стандартном образце салициловой кислоты, %;
G — средняя масса содержимого упаковки, г;
L — заявленное количество салициловой кислоты в препарате, г.
Цинка оксид. Определение проводят методом титриметрии.
Точную навеску препарата, соответствующую около 0,8 г цинка оксида, помещают в химический стакан вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, и перемешивают на магнитной мешалке в течение 15 мин. Содержимое стакана количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, несколько раз ополаскивая стакан хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. После отстаивания 1,0 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 9,0 мл воды, 10 мл аммиачного буферного раствора, перемешивают. Прибавляют 75,0 мл воды, 0,1 г индикаторной смеси эриохрома черного T, перемешивают и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до перехода фиолетовой окраски раствора в синюю.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 4,070 мг цинка оксида ZnO.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».