ФС.3.1.0114.22. Фармакопейная статья. Аморолфина гидрохлорид, лак для ногтей лекарственный. Аморолфин, для ногтей лекарственный

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.1.0114.22Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

Примечание

В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аморолфина гидрохлорид, лак для ногтей лекарственный Аморолфин, для ногтей лекарственный Amorolfini hydrochloridi vernix medicinalis	ФС.3.1.0114.22
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аморолфина гидрохлорид, лак для ногтей лекарственный. Препарат должен соответствовать ОФС «Растворы» и нижеприведенным требованиям.

Содержит аморолфина гидрохлорид в количестве эквивалентном не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества аморолфина C21H35NO.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) (раздел «Количественное определение»).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученный с помощью диодноматричного детектора, должен соответствовать спектру поглощения пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) (раздел «Количественное определение»).

Плотность. От 0,800 до 1,000 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 3,5 г дикалия гидрофосфата в 1 л воды и доводят значение pH до 7,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил — буферный раствор — метанол 50:350:600.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор — ацетонитрил — метанол 100:300:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают точную навеску препарата, соответствующую около 50 мг аморолфина, растворяют в ПФА, и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А). Около 11 мг (точная навеска) стандартного образца аморолфина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 4 мг стандартного образца аморолфина для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси D, E, I и J), растворяют в ПФА, и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б) и доводят объем раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь D: (2RS,6SR)-4-[(2RS)-3-(4-трет-бутилфенил-2-метилпропил]-2,6-диметилморфолин, CAS 67564-91-4.

Примесь E: (2R,6R)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин-(2S,6S)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин, CAS 2134097-34-8.

Примесь I: (2RS,6SR)-2,6-диметил-4-[ (2\xi) -2-метил-3-{4-[(2RS)-3-метилбутан-2-ил]фенил}пропил]морфолин, CAS 67468-13-7.

Примесь J: (2RS,6SR)-2,6-диметил-4-[(2RS)-2-метил-3-[3-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин.

Примесь M: (1R,2RS)-3-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол-(1S,2RS)-3-((2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол.

Хроматографические условия

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель алкиламидный эндкепированный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 2	90	10
2 — 30	90 \rightarrow 0	10 \rightarrow 100
30 — 35	0	100
35 — 35,5	0 \rightarrow 90	100 \rightarrow 10
35,5 — 43	90	10

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б) и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Аморолфин — 1 (около 19 мин); примесь M (пик 1) — около 0,56; примесь M (пик 2) — около 0,60; примесь D — около 0,85; примесь J — около 0,97; примесь I — около 1,05; примесь E (пик 1) — около 1,14; примесь E (пик 2) — около 1,17.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика аморолфина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси J и аморолфина должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б):

фактор асимметрии пика (AS) аморолфина должен быть не более 1,5;
относительное стандартное отклонение площади пика аморолфина должно быть не более 10,0% (6 введений).

Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot \rho \cdot P \cdot 50 \cdot 1 \cdot 2 \cdot 317,51}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10 \cdot 100 \cdot 10 \cdot 353,97} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot \rho \cdot P \cdot 317,51}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 353,97} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (Б);

a0 — навеска стандартного образца аморолфина гидрохлорида, мг;

a1 — навеска препарата, г;

\rho — плотность препарата, г/см3;

P — содержание аморолфина гидрохлорида в стандартном образце аморолфина гидрохлорида, %;

L — заявленное количество аморолфина в препарате, мг/мл;

317,51 — молекулярная масса аморолфина;

353,97 — молекулярная масса аморолфина гидрохлорида.

Допустимое содержание примесей:

любая примесь — не более 0,2%;
сумма примесей — не более 1,0%;

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографические условия

Детектор	спектрофотометрический, 264 нм.

Хроматографируют раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А) и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А):

фактор асимметрии пика (AS) аморолфина должен быть не более 1,6;
относительное стандартное отклонение площади пика аморолфина должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание аморолфина C21H35NO в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot \rho \cdot P \cdot 50 \cdot 317,51}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10 \cdot 353,97} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot \rho \cdot P \cdot 5 \cdot 317,51}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 353,97} ,

где S1 — площадь пика аморолфина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика аморолфина на хроматограмме раствора стандартного образца аморолфина гидрохлорида (А);