ФС.3.1.0104.18. Фармакопейная статья. Этилметилгидроксипиридина сукцинат, капсулы
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Этилметилгидроксипиридина сукцинат, капсулы Этилметилгидроксипиридина сукцинат, капсулы Ethylmethylhydroxypyridini succinatis capsulae | ФС.3.1.0104.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат этилметилгидроксипиридина сукцинат, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO·C4H6O4.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Капсулы».
1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 240 до 350 нм должны иметь максимум поглощения при одной и той же длине волны (раздел «Количественное определение).»
2. Тонкослойная хроматография. Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора 2, по положению, форме и интенсивности должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора сравнения 1 (раздел «Родственные примеси»).
3. Качественная реакция. Навеску порошка содержимого капсул, содержащую около 0,125 г этилметилгидроксипиридина сукцината, взбалтывают с 3 мл воды в течение 10 мин и фильтруют. 0,5 мл полученного фильтрата переносят в пробирку, прибавляют 10 мг резорцина и 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем спиртовки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем 10% раствор натрия гидроксида до щелочной реакции, после чего доводят объем раствора водой до 20 мл; должно наблюдаться окрашивание раствора в оранжевый цвет с интенсивной зеленой флуоресценцией.
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещают одну капсулу, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Полученный раствор разводят средой растворения до получения концентрации этилметилгидроксипиридина сукцината 0,01 мг/мл.
Количество этилметилгидроксипиридина сукцината, перешедшее в раствор из одной капсулы, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 500 \cdot 1 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 20}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, мг;
P — содержание этилметилгидроксипиридина сукцината в стандартном образце этилметилгидроксипиридина сукцината, %;
L — заявленное количество этилметилгидроксипиридина сукцината в одной капсуле, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 70% (Q) этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO·C4H6O4.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетон — этилацетат — аммиак водный 5:5:0,1.
Испытуемый раствор 1. Навеску содержимого капсул, содержащую около 0,2 г этилметилгидроксипиридина сукцината, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 5 мл спирта этилового 96%, помещают в ультразвуковую баню на 5 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Полученный раствор фильтруют или центрифугируют.
Испытуемый раствор 2. 0,5 мл испытуемого раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 96% до метки и перемешивают.
Раствор сравнения 1. 20 мг стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл спирта этилового 96%, доводят объем раствора до метки тем же растворителем и перемешивают.
Раствор сравнения 2. 5,0 мл раствора сравнения 1 помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 96% до метки и перемешивают.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора 1 (200 мкг), испытуемого раствора 2 (2 мкг), раствора сравнения 1 (2 мкг) и раствора сравнения 2 (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения 2 четко видна зона адсорбции.
На хроматограмме испытуемого раствора 1, помимо основной зоны адсорбции, допускается зона адсорбции примеси, которая по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения 1 (не более 1,0%). Пятно на линии старта не учитывают.
Вода. Не более 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в УФ и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 0,1 г этилметилгидроксипиридина сукцината, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и выдерживают в ультразвуковой бане 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и после полного растворения доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 297 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO·C4H6O4 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 1 \cdot 100 \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 1 \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, мг;
a1 — навеска содержимого капсул, мг;
P — содержание этилметилгидроксипиридина сукцината в стандартном образце этилметилгидроксипиридина сукцината, %;
G — средняя масса содержимого одной капсулы, мг;
L — заявленное количество этилметилгидроксипиридина сукцината в одной капсуле, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.