ФС.3.1.0103.18. Фармакопейная статья. Эналаприла малеат, таблетки. Эналаприл, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Эналаприла малеат, таблетки Эналаприл, таблетки Enalaprili maleatis tabulettae	ФС.3.1.0103.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат эналаприла малеат, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества эналаприла малеата C20H28N2O5·C4H4O4.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	500 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения мешалки:	100 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный фильтрат разводят средой растворения до концентрации эналаприла малеата около 5 мкг/мл.

Стандартный раствор. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца эналаприла малеата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в среде растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Количество эналаприла малеата, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 500 \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 20} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 4}

где S1 — площадь пика эналаприла на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика эналаприла на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца эналаприла малеата, мг;

P — содержание эналаприла малеата в стандартном образце эналаприла малеата, %;

L — заявленное количество эналаприла малеата в одной таблетке, мг;

F — фактор разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 70% (Q) эналаприла малеата C20H28N2O5·C4H4O4.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. 0,136 г калия дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH полученного раствора фосфорной кислотой до значения 2,0 и доводят объем раствора водой до 1 л.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 20:80.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 20 мг эналаприла малеата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл буферного раствора, встряхивают в течение 10 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем буферным раствором до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в буферном растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения В. 2,5 мг стандартного образца эналаприлата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в буферном растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Г. 10 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл буферного раствора, прибавляют 2 мл раствора сравнения В и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Хроматографические условия

Колонка	15 x 0,39 см, силикагель октилсилильный для хроматографии (C8), 5 мкм;
Температура колонки	55 °C;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания эналаприла.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Г.

Относительные времена удерживания соединений. Эналаприл — 1 (около 7 мин, уточнить при апробации), малеиновая кислота — около 0,38, эналаприлат — около 0,55.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г:

• разрешение (R) между пиками малеиновой кислоты и эналаприлата должно быть не менее 2,0;
• разрешение (R) между пиками эналаприлата и эналаприла должно быть не менее 3,5;
• фактор асимметрии пика (AS) эналаприла должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика эналаприла должно быть не более 2,0% (6 определений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику эналаприла, должна составлять не менее 700 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 5,0%).

Не учитывают пики с площадью менее 1/20 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%), пик малеиновой кислоты и пики вспомогательных веществ.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу подходящей вместимости, прибавляют буферный раствор в объеме 2/3 от объема колбы, встряхивают до полного диспергирования таблетки, доводят объем раствора буферным раствором до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят тем же растворителем до концентрации эналаприла малеата около 0,4 мг/мл.

Содержание эналаприла малеата C20H28N2O5·C4H4O4 в одной таблетке в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 25}

где S1 — площадь пика эналаприла малеата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика эналаприла малеата на хроматограмме раствора сравнения А;

a0 — навеска стандартного образца эналаприла малеата, мг;

P — содержание эналаприла малеата в стандартном образце эналаприла малеата, %;

L — заявленное количество эналаприла малеата в одной таблетке, мг;

F — фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения Б.

Содержание эналаприла малеата C20H28N2O5·C4H4O4 в таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 25} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь пика эналаприла на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика эналаприла на хроматограмме раствора сравнения А;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца эналаприла малеата, мг;

P — содержание действующего вещества в стандартном образце эналаприла малеата, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество эналаприла малеата в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---