ФС.3.1.0098.18. Фармакопейная статья. Тимолола малеат, капли глазные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тимолола малеат, капли глазные Тимолола малеат, капли глазные Timololi maleatis oculoguttae | ФС.3.1.0098.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, капли глазные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола C13H24N4O3S.
Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.
Подлинность. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в УФ-области должны иметь максимум и минимум поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение).»
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B7 или BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 6,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия, метод 3).»
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
0,02 М раствор натрия октансульфоната. 4,33 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). 0,02 М раствор натрия октансульфоната — метанол 42,5:57,5. Доводят pH раствора уксусной кислотой до 3,0 +/- 0,05.
Испытуемый раствор. Раствор препарата.
Раствор сравнения А. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения В. 0,3 г малеиновой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор сравнения В.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнении В относительное стандартное отклонение площади пика малеиновой кислоты должно быть не более 2,0%.
Относительные времена удерживания соединений. Тимолол — 1 (около 4 мин); малеиновая кислота — около 0,27.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А и раствор сравнения Б.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,4%);
- площади пиков только двух примесей могут превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б, но не более чем в два раза (не более 0,4%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);
Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых меньше 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).
Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 10 мг тимолола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор сравнения. 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 295 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание тимолола C13H24N4O3S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 5 \cdot 50 \cdot P \cdot 0,7316}{A_{0} \cdot V_{1} \cdot 100 \cdot 10 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,7316}{A_{0} \cdot V_{1} \cdot 2 \cdot L} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;
P — содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;
L — заявленное количество тимолола в препарате, мг/мл;
0,7316 — фактор пересчета тимолола малеата на тимолол.
Хранение. В защищенном от света месте.