ФС.3.1.0097.18. Фармакопейная статья. Тимолола малеат, гель глазной
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тимолола малеат, гель глазной Тимолола малеат, гель глазной Timololi maleatis gel ophtalmicae | ФС.3.1.0097.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, гель глазной. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази», ОФС «Глазные лекарственные формы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола C13H24N4O3S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).
Размер частиц. Определение проводят в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».
pH. От 6,9 до 7,5 (ОФС «Ионометрия, метод 3).»
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
<*> Металлические частицы. Определение проводят в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».
<*> Контроль по показателю «Металлические частицы» проводят для препарата, упакованного в металлическую тубу.
<**> Вязкость. Определение проводят в соответствии с ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25 °C.
<**> Контроль по показателю «Вязкость» проводят для препарата, представленного раствором карбомера.
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
0,08 М раствор натрия дигидрофосфата. 9,6 г натрия дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды и доводят pH полученного раствора кислотой фосфорной до 2,8 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — 0,08 М раствор натрия дигидрофосфата 2:8.
Испытуемый раствор. К точной навеске препарата, содержащей около 2,5 мг тимолола, прибавляют 12,5 мл 20% раствора натрия хлорида и перемешивают 5 мин. Затем добавляют 2,5 мл ацетонитрила, перемешивают 5 мин и доводят значение pH до 2,8 +/- 0,05 с помощью кислоты фосфорной. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают 10 мин. Полученный раствор центрифугируют.
Стандартный раствор. Около 35 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 5,0 мл 20% раствора натрия хлорида и 1,0 мл ацетонитрила, доводят до метки ПФ и перемешивают.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- относительное стандартное отклонение площади пика тимолола должно быть не более 5,0%.
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику тимолола, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика тимолола должен быть не менее 1,0.
Содержание тимолола C13H24N4O3S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X_{A} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 20 \cdot 1 \cdot P \cdot 0,7316}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 20 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,7316}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot L}
где S1 — площадь пика тимолола на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика тимолола на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;
P — содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;
L — заявленное количество тимолола в препарате, мг/г;
0,7316 — фактор пересчета тимолола малеата на тимолол.