---
title: "\"ФС.3.1.0092.18. Фармакопейная статья. Рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий\""
number: "ФС.3.1.0092.18"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-1-0092-18"
---
## "ФС.3.1.0092.18. Фармакопейная статья. Рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий"
# "ФС.3.1.0092.18. Фармакопейная статья. Рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")
> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Взамен ФС 42-2965-93.
**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**
**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Rifampicini lyophilisatum pro solutione infusionali
ФС.3.1.0092.18
Взамен ФС 42-2965-93
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат рифампицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0031) "Лиофилизаты", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0007) "Лекарственные формы для парентерального применения" и ниже приведенным требованиям.
Препарат получают лиофилизацией из раствора, содержащего необходимое количество рифампицина и вспомогательных веществ.
Содержит не менее 90,0% и не более 115,0% от заявленного количества рифампицина C43H58N4O12 в одном флаконе или ампуле.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0031) "Лиофилизаты".
Подлинность.
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика рифампицина на хроматограмме раствора стандартного образца рифампицина ([раздел](#p100021) "Родственные примеси").
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 220 до 500 нм должен иметь максимумы при 237 +/- 2, 254 +/- 2, 334 +/- 2 и 475 +/- 2 нм.
Время растворения. Не более 2 мин (ОФС "Время растворения").
К содержимому флакона или ампулы прибавляют воду для инъекций из расчета 2,5 мл на каждые 150 мг препарата и непрерывно встряхивают до полного растворения.
Прозрачность раствора. 10% раствор препарата в воде для инъекций должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
pH. От 7,5 до 9,0 (10% раствор препарата в воде для инъекций, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
Механические включения. Видимые. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
Невидимые. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0006) "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
Раствор для приготовления подвижной фазы. Растворяют 1,9 г натрия перхлората в 200 мл воды, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной, 5,9 г лимонной кислоты, 20,9 г калия дигидрофосфата, доводят водой до 1000 мл и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор для приготовления подвижной фазы 35:65.
Смесь растворителей. К 10 объемам 21,01% раствора лимонной кислоты прибавляют 23 объема 13,61% раствора калия дигидрофосфата, 77 объемов 17,42% раствора дикалия гидрофосфата, 250 объемов ацетонитрила и 640 объемов воды.
Испытуемый раствор. Навеску содержимого ампул или флаконов, эквивалентную 20,0 мг рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора смесью растворителей до метки и фильтруют.
Раствор стандартного образца рифампицина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина хинона, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца рифампицина и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
Примечание.
Рифампицина хинон: [(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-5,17,19-Тригидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метилпиперазин-1-ил)метанимидоил]-23-метокси-1,6,9,11-тетраоксо-1,2,6,9-тетрагидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеноимино)нафто[2,1-b]фуран-21-ил]ацетат, CAS 13983-13-6.
Хроматографические условия
| Колонка | 10 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм; |
| --- | --- |
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 254 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл; |
| Время хроматографирования | двукратное от времени удерживания рифампицина. |
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца рифампицина и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- разрешение (R) между пиками рифампицина и рифампицина хинона должно быть не менее 4,0;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику рифампицина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика рифампицина хинона должна быть не более 1,5-кратной площади пика рифампицина хинона на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%);
- площадь любого пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, должна быть не более площади пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме пика рифампицина хинона, не должна более чем в 3,5 раза превышать площадь пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,5%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,5% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010) "Потеря в массе при высушивании"). Около 0,5 г (точная навеска) содержимого ампул или флаконов сушат при температуре 80 °C и остаточном давлении не более 0,67 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 4 ч.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0008) "Однородность дозирования" методом спектрофотометрии в условиях [испытания](#p100065) "Количественное определение".
Испытуемый раствор. Содержимое одного флакона или ампулы количественно переносят в соответствующую мерную колбу таким образом, чтобы при разбавлении до необходимого объема, как указано в условиях [испытания](#p100065) "Количественное определение", каждый мл раствора содержал около 20 мкг рифампицина.
Содержание рифампицина C43H58N4O12 в одном флаконе или одной ампуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
$X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 2500}$
где A1 - оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 - оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;
a0 - навеска стандартного образца рифампицина, мг;
P - содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;
L - заявленное количество рифампицина в одном флаконе или одной ампуле, мг;
F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг рифампицина ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").
Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-1-0018) "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 4 мг рифампицина в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.
Стерильность. Препарат должен быть стерильным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность").
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого ампул или флаконов, содержащую около 0,1 г рифампицина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл метанола и встряхивают в течение 3 мин. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.
Раствор стандартного образца рифампицина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл метанола, перемешивают до полного растворения навески и доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.
Раствор сравнения. Фосфатный буферный раствор pH 7,4.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца рифампицина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание рифампицина C43H58N4O12 в одном флаконе или одной ампуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле
$X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 100 \cdot 50 \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}$
где A1 - оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 - оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;
a1 - навеска содержимого ампул или флаконов, мг;
a0 - навеска стандартного образца рифампицина, мг;
P - содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;
G - средняя масса содержимого ампулы или флакона, мг;
L - заявленное количество рифампицина в одном флаконе или одной ампуле, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.
---