ФС.3.1.0089.18. Фармакопейная статья. Рибавирин, крем для местного и наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Рибавирин, крем для местного и наружного применения Рибавирин, крем для местного и наружного применения Ribavirini cremor ad usum localem et externum | ФС.3.1.0089.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат рибавирин, крем для местного и наружного применения. Рибавирин, крем для местного и наружного применения содержит рибавирин в подходящей основе. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества рибавирина C8H12N4O5.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Мази».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца (раздел «Количественное определение»).
pH. От 5,0 до 7,5 (2% водная эмульсия, в соответствии с ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с количественным определением рибавирина.
На хроматограмме испытуемого раствора рассчитывают площадь пика любой примеси (Si), сумму площадей пиков всех примесей (\sum S_{i}) , сумму площадей всех пиков (\sum S) . Пики с коэффициентом удерживания менее 1 не учитываются.
Содержание любой примеси (Xi), общее содержание примесей (\sum X_{i}) , в процентах, вычисляют по формулам:
X_{i} = \frac{S_{i} \cdot 100}{\sum S} ; \sum X_{i} = \frac{\sum S_{i} \cdot 100}{\sum S}
Содержание любой примеси должно быть не более 0,25%.
Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%.
Масса содержимого упаковки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор кислоты ортофосфорной 0,15%. 0,9 мл кислоты ортофосфорной концентрированной помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Подвижная фаза А (ПФА) 1,0 мл ацетонитрила помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят объем раствора кислотой ортофосфорной 0,15% до метки и перемешивают.
Подвижная фаза Б (ПФБ). 25,0 мл ацетонитрила помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора кислотой ортофосфорной 0,15% до метки и перемешивают.
Испытуемый раствор. Точную навеску крема, содержащую около 200 мг рибавирина, помещают в плоскодонную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 70 мл гексана, 30 мл метанола, помещают в ультразвуковую баню до образования однородной суспензии, интенсивно встряхивают в течение 1 мин. Содержимое колбы количественно переносят в делительную воронку вместимостью 100 мл. После разделения слоев, нижний (метанольный) слой помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Плоскодонную колбу ополаскивают 20 мл метанола, смыв переносят в делительную воронку, содержимое встряхивают в течение 1 мин. После разделения слоев, нижний (метанольный) слой помещают в ту же мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора кислотой ортофосфорной 0,15% до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр из нейлона с размером пор 0,45 мкм.
Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца рибавирина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора кислотой ортофосфорной 0,15% до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
| Время, мин | ПФ А, % | ПФ Б, % | Режим |
|---|---|---|---|
| 0 — 5 | 100 | 0 | Изократический |
| 5 — 15 | 100 \rightarrow 0 | 0 \rightarrow 100 | Линейный градиент |
| 15 — 16 | 0 | 100 | Изократический |
Колонку уравновешивают ПФА до достижения стабильной базовой линии.
Хроматографируют последовательно стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограммах стандартного раствора:
- относительное стандартное отклонение значений времени удерживания и площади пика рибавирина должно быть не более 2,0%;
- эффективность колонки (N), рассчитанная по пику рибавирина, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии (As), рассчитанный для пика рибавирина, должен быть не более 1,5.
Содержание рибавирина C8H12N4O5 в креме в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 5 \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 5 \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 4}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика рибавирина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика рибавирина на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца рибавирина, мг;
P — содержание рибавирина в стандартном образце рибавирина, %;
L — заявленное содержание рибавирина в креме, мг/г.
Хранение. В защищенном от света месте.