ФС.3.1.0086.18. Фармакопейная статья. Пиразинамид, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пиразинамид, таблетки Пиразинамид, таблетки Pyrazinamidi tabulettae	ФС.3.1.0086.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат пиразинамид, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества пиразинамида C5H5N3O.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Порошок растертых таблеток, соответствующий 0,25 г пиразинамида, встряхивают в течение 10 мин с 20 мл этанола и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и высушивают остаток при 105 °C в течение 30 мин. Инфракрасный спектр полученного остатка, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пиразинамида.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция

Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 20 мг пиризинамида, кипятят с 5 мл натрия гидроксида раствора 5 М; должен выделяться аммиак, обнаруживаемый по запаху и посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Условия испытания

Аппарат:	«Лопастная мешалка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	900 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения мешалки:	50 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до концентрации пиразинамида около 10 мкг/мл.

Стандартный раствор. Около 27 мг (точная навеска) стандартного образца пиразинамида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Количество пиразинамида, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 900 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot F \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,36}{A_{0} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца пиразинамида, мг;

P — содержание пиразинамида в стандартном образце пиразинамида, %;

L — заявленное количество пиразинамида в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) пиразинамида C5H5N3O.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол — уксусная кислота ледяная — вода 60:20:20.

Растворитель. Хлороформ — метанол 9:1.

Испытуемый раствор А. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 0,1 г пиразинамида, взбалтывают с 50 мл растворителя, фильтруют, выпаривают досуха и растворяют остаток в 10 мл растворителя.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 10 мг стандартного образца никотиновой кислоты растворяют в 5 мл смеси метанол — метиленхлорид 1:9. Прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора до 10 мл смесью метанол — метиленхлорид 1:9.

На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения (0,4 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения четко видна зона адсорбции, а на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается четкое разделение двух зон адсорбции.

Любая дополнительная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%). Допустимое количество посторонних зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора — не более 3.

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл воды и перемешивают в течение 10 мин. Выдерживают на ультразвуковой бане до полного распада таблетки, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят водой до концентрации пиразинамида около 10 мкг/мл.

Содержание пиразинамида C5H5N3O в процентах от заявленного количества (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P \cdot 500 \cdot F}{A_{0} \cdot 250 \cdot 20 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 10}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца пиразинамида, мг;

P — содержание пиразинамида в стандартном образце пиразинамида, %;

L — заявленное количество пиразинамида в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,1 г пиразинамида, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл воды и перемешивают в течение 10 мин. Выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца пиразинамида помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание пиразинамида C5H5N3O в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P \cdot 500 \cdot 20 \cdot G}{A_{0} \cdot 250 \cdot 20 \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца пиразинамида, мг;

P — содержание пиразинамида в стандартном образце пиразинамида, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество пиразинамида в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---