ФС.3.1.0082.18. Фармакопейная статья. Офлоксацин, капли глазные и ушные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Офлоксацин, капли глазные и ушные Офлоксацин, капли глазные и ушные Ofloxacini oculoguttae et otoguttae | ФС.3.1.0082.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат офлоксацин, капли глазные и ушные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества офлоксацина C18H20FN3O4.
Описание. Бесцветный или желтоватый прозрачный раствор.
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания офлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина (раздел «Количественное определение»).
Прозрачность раствора. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Интенсивность окраски не должна превышать интенсивность окраски эталона GY4 или Y4 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 6,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Осмоляльность. В соответствии с ОФС «Осмолярность».
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 14,05 г натрия перхлората, прибавляют 8,0 мл триэтиламина и доводят объем до метки водой. Прибавляют смесь фосфорная кислота — вода 1:1 до pH 2,1 +/- 0,1.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 18:82.
Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий около 12 мг офлоксацина, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,05 М до метки.
Раствор стандартного образца офлоксацина. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,05 М, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем раствора до метки тем же растворителем.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем до метки хлористоводородной кислоты раствором 0,05 М.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 4,0 мг стандартного образца примеси E офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,05 М, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем раствора до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора до метки раствором стандартного образца офлоксацина.
Примесь E офлоксацина: (3RS)-3-метил-10-(пиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7H-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота, CAS 82419-52-1.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (R) между пиками офлоксацина и примеси E офлоксацина должно быть не менее 2,0;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику офлоксацина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.
Относительное время удерживания соединений. Офлоксацин — 1 (около 7,5 мин); примесь E — около 0,87.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- сумма площадей пиков всех примесей на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в полтора раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%);
Не учитывают пики площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%) и пики, вышедшие ранее 2,5 мин.
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца офлоксацина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца офлоксацина (раздел «Родственные примеси») и доводят объем раствора до метки 0,05 М раствором хлористоводородной кислоты.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца офлоксацина.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина:
- относительное стандартное отклонение площади пика офлоксацина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- фактор асимметрии пика (AS) офлоксацина должен быть не более 1,5.
Содержание офлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 200 \cdot 3}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,6}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина;
a0 — навеска стандартного образца офлоксацина, мг;
P — содержание офлоксацина в стандартном образце офлоксацина, %;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
L — заявленное содержание офлоксацина в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.