ФС.3.1.0080.18. Фармакопейная статья. Нифедипин, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нифедипин, таблетки Нифедипин, таблетки Nifedipini tabulettae | ФС.3.1.0080.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нифедипин, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нифедипина C17H18N2O6.
Все растворы нифедипина готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 10 мг нифедипина, взбалтывают с 3 мл диметилформамида в течение 5 мин и фильтруют. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл 10% раствора калия гидроксида; должен появиться оранжево-коричневый осадок.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат — циклогексан 40:60.
Растворитель. Дихлорметан — метанол 1:1.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 20 мг нифедипина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения А. 20 мг стандартного образца нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения Б. Смешивают испытуемый раствор и раствор сравнения А в соотношении 1:1.
На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (4 мкг), раствора сравнения А (4 мкг) и раствора сравнения Б (2 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б обнаруживается одна зона адсорбции.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, поглощению в УФ-свете и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.
3. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца («Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Вода — метанол — ацетонитрил 55:36:9.
Испытуемый раствор. Навеску порошка таблеток, соответствующую 50 мг нифедипина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, встряхивают с 15 мл метанола, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси A нифедипина. 50 мг стандартного образца примеси A нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси B нифедипина. 50 мг стандартного образца примеси B нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора смешивают с 1 мл стандартного раствора примеси A нифедипина и 1 мл стандартного раствора примеси B нифедипина.
Примесь A нифедипина: диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат], CAS 67035-22-7;
примесь B нифедипина: диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрозофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат], CAS 50428-14-3.
Хроматографируют раствор сравнения Б.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения Б) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими уточнениями:
- разрешение (R) между пиками примеси A нифедипина и примеси B нифедипина должно быть не менее 1,5;
- разрешение (R) между пиками нифедипина и примеси B нифедипина должно быть не менее 1,5.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А, раствор стандартного образца примеси A нифедипина и раствор стандартного образца примеси B нифедипина.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A нифедипина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A нифедипина (не более 0,5%);
- площадь пика примеси B нифедипина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B нифедипина (не более 0,5%);
- площадь пика единичной неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков неидентифицированных примесей должна быть не более 10-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 45 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане до полного распада таблетки, охлаждают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят ПФ до концентрации нифедипина около 0,2 мг/мл.
Содержание нифедипина C17H18N2O6 в процентах от заявленного количества в одной таблетке (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 2}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца;
a0 — навеска стандартного образца нифедипина, мг;
P — содержание нифедипина в стандартном образце нифедипина, %;
L — заявленное количество нифедипина в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка 10 таблеток, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 450 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин, охлаждают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят ПФ до концентрации нифедипина около 0,2 мг/мл.
Раствор стандартного образца. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 30 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора стандартного образца) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: относительное стандартное отклонение площади пика нифедипина должно быть не более 2,0%.
Содержание нифедипина C17H18N2O6 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 500 \cdot P \cdot G \cdot F}{S_{0} \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика нифедипина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика нифедипина на хроматограмме раствора стандартного образца;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца нифедипина, мг;
P — содержание нифедипина в стандартном образце нифедипина, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество нифедипина в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Хранение. В защищенном от света месте.