ФС.3.1.0075.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, гель для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нимесулид, гель для наружного применения Нимесулид, гель для наружного применения Nimesulidi gel ad usum externum | ФС.3.1.0075.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, гель для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C13H12N2O5S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
pH. От 3,0 до 7,0 (непосредственно в препарате, в соответствии с ОФС «Ионометрия», метод 3).
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 2,38 г калия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят pH полученного раствора до 3,8 +/- 0,05 фосфорной кислотой разведенной 10%, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 400:600.
Испытуемый раствор. Точную навеску геля, содержащую около 10 мг нимесулида, помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 8,0 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 12,0 мл буферного раствора pH 3,8 и перемешивают на орбитальном шейкере в течение 20 мин при 350 об/мин. Перед вводом пробу фильтруют через фторопластовый мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор используют в течение 1 ч после приготовления.
Раствор сравнения А. Около 12,5 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 60 мл ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения Б. 5 мг стандартного образца нимесулида для идентификации пиков, содержащего примеси A, B, E и F, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 6,0 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения В. 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют растворы сравнения А, Б и В.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиком примеси нимесулида с относительным временем удерживания около 0,9 и пиком нимесулида не менее 1,5;
на хроматограмме раствора сравнения А:
- фактор асимметрии пика (AS) нимесулида должен быть не более 2,0;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 5,0%;
на хроматограмме раствора сравнения В отношение сигнал/шум (S/N) для пика нимесулида должно быть не менее 10.
Хроматографируют раствор ПФ и испытуемый раствор.
Содержание любой примеси (X), в процентах, вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 20 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 250}
где S1 — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения А;
a0 — навеска стандартного образца нимесулида, мг;
P — содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;
L — заявленное количество нимесулида в препарате, мг/г.
Не учитывают пики ПФ, пики с площадью равной или менее площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения В (0,05% и менее).
Допустимое содержание примесей. Содержание любой примеси должно быть не более 0,5%. Сумма примесей должна быть не более 1,5%.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 10 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин, охлаждают раствор до комнатной температуры, доводят объем раствора буферным раствором pH 3,8 до метки, интенсивно перемешивают до полного растворения навески препарата. Перед вводом пробу фильтруют через фторопластовый мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Последовательно хроматографируют по 5 мкл испытуемого и стандартного растворов. Время хроматографирования должно в 1,5 раза превышать время удерживания нимесулида.
Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика (AS) нимесулида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%.
Содержание нимесулида C13H12N2O5S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца нимесулида, мг;
P — содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;
L — заявленное количество нимесулида в препарате, мг/г.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.