ФС.3.1.0069.18. Фармакопейная статья. Мелоксикам, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мелоксикам, таблетки Мелоксикам, таблетки Meloxicami tabulettae | ФС.3.1.0069.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама C14H13N3O4S2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Дихлорметан — метанол — 13,5 М раствор аммиака 80:20:1.
0,1 М метанольный раствор натрия гидроксида. 100 мл 1 М раствора натрия гидроксида доводят метанолом до 1 л.
Испытуемый раствор. К навеске порошка растертых таблеток, содержащей 50 мг мелоксикама, прибавляют 5 мл 0,1 М метанольного раствора натрия гидроксида, 20 мл метанола, перемешивают на магнитной мешалке в течение 15 мин и фильтруют.
Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 5 мл 0,1 М метанольного раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора метанолом до метки.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (20 мкг) и раствора сравнения (20 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности поглощения в УФ-свете и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
3. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры испытуемого и стандартного растворов в области от 230 до 400 нм должны иметь максимумы поглощения при одних и тех же длинах волн («Растворение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии.
| Аппарат: | «Лопастная мешалка»; |
|---|---|
| Среда растворения: | буферный раствор pH 7,5; |
| Объем среды растворения: | 900 мл; |
| Температура: | 37 +/- 0,5 °C; |
| Скорость вращения мешалки: | 75 об/мин; |
| Время растворения: | 30 мин. |
Буферный раствор pH 7,5. 6,81 г калия дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH полученного раствора 0,5 М раствором натрия гидроксида до значения 7,5 +/- 0,05 и доводят объем раствора водой до 1 л.
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до концентрации мелоксикама около 0,0083 мг/мл.
Стандартный раствор. Около 33,3 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора средой растворения до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 362 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Количество мелоксикама, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot 900 \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot F \cdot 100 \cdot 200} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,225}{A_{0} \cdot L \cdot F}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
L — заявленное содержание мелоксикама в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) мелоксикама C14H13N3O4S2.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Метанол — 2-пропанол 65:10.
Подвижная фаза Б (ПФБ). 0,2% раствор аммония фосфата, доведенный фосфорной кислотой разведенной 10% до значения pH 7,0.
Подвижная фаза (ПФ). ПФА — ПФБ 37:63.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 30 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 40 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. Прибавляют 40 мл метанола, перемешивают на магнитной мешалке в течение 3 ч и затем выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. После охлаждения доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.
Раствор сравнения А. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения Б. 4,5 мг стандартного образца примеси B мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида и 20 мл метанола, охлаждают и доводят объем раствора метанолом до метки. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения В. Смешивают 5 мл испытуемого раствора и 5 мл раствора сравнения Б.
Примесь B: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.
Хроматографируют раствор сравнения В.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения В) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: разрешение между пиками мелоксикама и примеси B мелоксикама должно быть не менее 3,0.
Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения А и Б.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси B мелоксикама должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более 2,5-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2,5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 10 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. Прибавляют 10 мл метанола, перемешивают на магнитной мешалке в течение 3 ч и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. После охлаждения доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят метанолом до концентрации мелоксикама около 0,3 мг/мл.
Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в одной таблетке в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot P}{S_{0} \cdot 100 \cdot L \cdot F} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot L \cdot F \cdot 4}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
L — заявленное содержание мелоксикама в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Стандартный раствор. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида и 40 мл метанола и доводят объем раствора метанолом до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими уточнениями:
- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 2,0%.
Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество мелоксикама в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.