ФС.3.1.0068.18. Фармакопейная статья. Мелоксикам, суппозитории ректальные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мелоксикам, суппозитории ректальные Мелоксикам, суппозитории ректальные Meloxicami suppositoria rectalia | ФС.3.1.0068.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Суппозитории» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама C14H13N3O4S2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Суппозитории».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суппозитории».
Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» или «Растворение для суппозиториев на липофильной основе».
<*> Температура плавления. Не выше 37 °C (ОФС «Температура плавления», метод 2).
<*> Время полной деформации. В соответствии с ОФС «Суппозитории».
<*> Контроль по показателю качества «Время полной деформации» проводят, если определение показателя качества «Температура плавления» затруднительно.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза А (ПФА). Метанол — 2-пропанол 65:10.
Подвижная фаза Б (ПФБ). 2 г аммония фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до значения 7,0 +/- 0,05 фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). ПФА — ПФБ 37:63.
Растворитель. 25 мл 2 М раствора натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора метанолом до метки.
Испытуемый раствор. Точную навеску суппозиториев, содержащую около 37,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 150 мл растворителя и нагревают на водяной бане при 45 — 50 °C, перемешивая до расплавления суппозиториев. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор мелоксикама. Около 37,5 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор примеси B мелоксикама. Около 14 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама примеси B помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси B мелоксикама и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Примесь B: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.
Хроматографируют стандартный раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика примеси B мелоксикама должно быть не более 5,0%.
Относительные времена удерживания соединений. Мелоксикам — 1 (около 12 мин), примесь B мелоксикама — около 0,44.
Хроматографируют испытуемый раствор.
Допустимое содержание примесей:
Содержание примеси B мелоксикама в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 1 \cdot P \cdot 250 \cdot G}{S_{0} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 25 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 250}
где S1 — площадь пика примеси B мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика примеси B мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца примеси B мелоксикама, мг;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце примеси B мелоксикама, %;
G — средняя масса одного суппозитория, мг;
L — заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
| Детектор | спектрофотометрический, 350 нм. |
|---|
Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя и нагревают на водяной бане при температуре 45 — 50 °C при перемешивании до расплавления суппозитория. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. При необходимости полученный раствора дополнительно разводят растворителем до концентрации мелоксикама около 0,15 мг/мл.
Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P \cdot 50}{S_{0} \cdot 50 \cdot 25 \cdot L \cdot F} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot L \cdot F \cdot 5}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
L — заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
| Детектор | спектрофотометрический, 350 нм. |
|---|
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мелоксикама, должна быть не менее 3000 т.т.;
- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 1,5%.
Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 250 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot 50 \cdot 25 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска суппозиториев, мг;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P — содержание мелоксикам в стандартном образце мелоксикама, %;
G — средняя масса одного суппозитория, мг;
L — заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C.