ФС.3.1.0060.18. Фармакопейная статья. Левофлоксацин, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Левофлоксацин, таблетки Левофлоксацин, таблетки Levofloxacini tabulettae | ФС.3.1.0060.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат левофлоксацин, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества левофлоксацина C18H20FN3O4.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика левофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора и раствор стандартного образца левофлоксацина в области от 250 до 350 нм должны иметь максимумы и минимумы поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел «Растворение»).
Удельное вращение. От -85 до -115 (ОФС «Поляриметрия»). Взвешивают и растирают до мелкого порошка 5 таблеток. Навеску порошка, эквивалентную 0,25 г левофлоксацина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляют 70 мл метанола и взбалтывают в течение 10 мин. Доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В каждую корзинку для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят до концентрации 0,005 мг/мл.
Раствор стандартного образца левофлоксацина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца левофлоксацина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 294 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество левофлоксацина, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 900 \cdot 1 \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 4,5 \cdot F}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца левофлоксацина;
a0 — навеска стандартного образца левофлоксацина, мг;
L — заявленное количество левофлоксацина в одной таблетке, мг;
P — содержание левофлоксацина в стандартном образце левофлоксацина, %.
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 70% (Q) левофлоксацина C18H20FN3O4.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В химическом стакане вместимостью 1 л растворяют 2,6 г аммония ацетата и 4,5 г натрия перхлората в 700 мл воды и доводят значение pH полученного раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,20 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 150 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.
Срок годности раствора 14 суток при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Растворитель. Ацетонитрил — вода 1:6.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,1 г левофлоксацина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного фильтрата и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками левофлоксацина и ципрофлоксацина должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения более чем в три раза (не более 1,5%).
Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца левофлоксацина. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца левофлоксацина.
На хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику левофлоксацина, должна составлять не менее 2500 теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площади пика левофлоксацина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- фактор асимметрии пика (AS) левофлоксацина должен быть не более 2,0.
Содержание левофлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50 \cdot 50}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 5} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика левофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика левофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина;
a1 — навеска порошка таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца левофлоксацина, мг;
P — содержание левофлоксацина в стандартном образце левофлоксацина, %.
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество левофлоксацина в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.