ФС.3.1.0048.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, суппозитории ректальные

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кетопрофен, суппозитории ректальные Кетопрофен, суппозитории ректальные Ketoprofeni suppositoria rectalia	ФС.3.1.0048.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Суппозитории» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C16H14O3.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Суппозитории».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания кетопрофена пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

Время полной деформации. Не более 15 мин (ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе»).

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор pH 3,5 — ацетонитрил — вода 20:430:550.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей 0,1 г кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси A в ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения В. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси C в ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 100,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.

Примечание.

Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;

примесь C: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.

Хроматографические условия

Колонка	15 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный, 5 мкм, удельная поверхность 350 м2/г, размер пор 10 нм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 233 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	7-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси C.

Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен — 1 (около 7 мин); примесь C — около 0,3; примесь A — около 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);
• площадь пика примеси C должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%)
• суммарная площадь пиков всех примесей кроме A и C не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C и перемешивании до полного растворения суппозитория. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. При необходимости полученный раствор разводят ПФ до получения концентрации кетопрофена 0,08 мг/мл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в одном суппозитории в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L}

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P — содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %;

L — заявленное содержание кетопрофена в одном суппозитории, мг;

F — фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота», категория 3А.

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей 0,2 г кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C до растворения. После охлаждения при перемешивании до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в одном суппозитории в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 25 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска препарата, мг;

a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P — содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %.

L — заявленное содержание кетопрофена в одном суппозитории, мг;

G — средняя масса одного суппозитория.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

---