ФС.3.1.0044.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кетопрофен, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Кетопрофен, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Ketoprofeni granulae pro solutione perorali	ФС.3.1.0044.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофена лизиновую соль, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Гранулы» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C16H14O3.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Гранулы».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

Размер гранул. Определение проводят в соответствии с ОФС «Ситовой анализ».

Время растворения. Требования и методика приводится производителем в нормативном документе.

pH раствора. От 4,5 до 5,5 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. 0,05 М раствор калия дигидрофосфата доводят концентрированной фосфорной кислотой до pH 3,0 +/- 0,05.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 40:60.

Испытуемый раствор. Определяют среднюю массу содержимого одного пакетика. Перемешивают содержимое 10 пакетиков. Точную навеску гранул, содержащую около 25 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, выдерживают в ультразвуковой ванне в течение 10 мин и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	30 x 0,39 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Температура колонки	22 °C.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• фактор асимметрии пика кетопрофена должен быть не более 1,3;
• относительное стандартное отклонение площади пика кетопрофена должно быть не более 2,0% (6 определений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 2,0% (ОФС «Определение воды», метод 1).

Однородность дозирования. Определение проводят согласно ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение» со следующим изменением.

Испытуемый раствор. Содержимое одного пакетика помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 75 мл воды, выдерживают в ультразвуковой ванне в течение 10 мин и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. При необходимости полученный раствор разбавляют растворителем до концентрации кетопрофена 0,05 мг/мл.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в одном пакетике в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 50 \cdot 25 \cdot P}{S_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 5 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot L \cdot 2}

где S1 — площадь пика кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика кетопрофена на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P — содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %;

L — заявленное количество кетопрофена в одном пакетике, мг.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующим изменением.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P \cdot 50 \cdot 50 \cdot G}{S_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 5 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь пика кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика кетопрофена на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска порошка растертых гранул, мг;

a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P — содержание основного вещества в стандартном образце кетопрофена, %;

G — средняя масса содержимого одного пакетика, мг;

L — заявленное количество кетопрофена в одном пакетике, мг.

Хранение. Не требует особых условий.

---