ФС.3.1.0038.18. Фармакопейная статья. Индапамид, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Индапамид, таблетки Индапамид, таблетки Indapamidi tabulettae | ФС.3.1.0038.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат индапамид, таблетки (таблетки; таблетки с модифицированным высвобождением). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества индапамида C16H16ClN3O3S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца индапамида в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Растворение»).
2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетон — толуол 20:80.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную 50 мг индапамида, смешивают с 10 мл ацетона, перемешивают в течение 15 мин и фильтруют.
Раствор сравнения. Растворяют 50 мг стандартного образца индапамида в 10 мл ацетона.
Раствор для детектирования А. 10 мл раствора калия йодовисмутата и 20 мл уксусной кислоты ледяной доводят водой до 100 мл.
Раствор для детектирования Б. Растворяют 5 г натрия нитрита в 100 мл воды. Смешивают 50 мл полученного раствора с 50 мл спирта 96%.
На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сравнения (100 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Опрыскивают пластинку раствором для детектирования А, сушат на воздухе и просматривают при дневном свете. После этого опрыскивают пластинку раствором для детектирования Б, сушат на воздухе и просматривают при дневном свете.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине, интенсивности поглощения и окраски должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения при каждом способе детектирования.
3. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида (раздел «Количественное определение»).
Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях).
Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °C в течение не более суток.
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 60 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации индапамида около 5 мкг/мл.
Раствор стандартного образца индапамида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца индапамида на спектрофотометре при длинах волн 240 нм и 275 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество индапамида, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
где A(240) — оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 240 нм;
A(275) — оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 275 нм;
A0(240) — оптическая плотность раствора стандартного образца индапамида при длине волны 240 нм;
A0(275) — оптическая плотность раствора стандартного образца индапамида при длине волны 275 нм;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
L — заявленное количество индапамида в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 60 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) индапамида C16H16ClN3O3S.
2. Таблетки с модифицированным высвобождением
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °C в течение не более суток.
Раствор натрия додецилсульфата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 г натрия додецилсульфата, 3 мл уксусной кислоты ледяной, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Вода — ацетонитрил — 2-бутанол — триэтиламин — раствор натрия додецилсульфата 69:31:2:1:0,6. Доводят pH полученного раствора до значения 3,0 фосфорной кислотой, фильтруют и дегазируют.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 25 мг индапамида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл спирта 96% и перемешивают на магнитной мешалке в течение 2 ч. Доводят объем раствора спиртом 96% до метки и центрифугируют при 5000 об/мин в течение 10 мин. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл надосадочной жидкости и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси В индапамида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25,0 мг стандартного образца примеси В индапамида, растворяют в 70 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца примеси В индапамида и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор 3-сульфамоил-4-хлорбензойной кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25,0 мг 3-сульфамоил-4-хлорбензойной кислоты (CAS 1205-30-7), растворяют в 70 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора 3-сульфамоил-4-хлорбензойной кислоты и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Г. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца примеси В индапамида, 1 мл раствора 3-сульфамоил-4-хлорбензойной кислоты, 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь В индапамида: 4-хлор-N-(2-метил-1H-индол-1-ил)-3-сульфамоилбензамид, CAS 63968-75-2.
Хроматографируют раствор сравнения Г.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками примеси В индапамида и индапамида должно быть не менее 4,0.
Относительные времена удерживания соединений. Индапамид — 1, 3-сульфамоил-4-хлорбензойная кислота — около 0,3, примесь В индапамида — около 1,7.
Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения А, Б и В.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси В индапамида не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);
- площадь пика 3-сульфамоил-4-хлорбензойной кислоты не должна быть более 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- сумма всех примесей (кроме примеси В) не должна превышать 3%.
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 2 мл воды, перемешивают до полного распада, прибавляют 15 мл спирта 96%, перемешивают на магнитной мешалке в течение 2 ч. Охлаждают, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и центрифугируют при 5000 об/мин в течение 10 мин. При необходимости полученную надосадочную жидкость разводят ПФ до концентрации индапамида около 50 мкг/мл.
Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P \cdot 20 \cdot F}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 25}
где S1 — площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
L — заявленное количество индапамида в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Раствор стандартного образца индапамида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца индапамида и испытуемый раствор.
Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P \cdot 100 \cdot 25 \cdot G}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot a_{1} \cdot 5 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество индапамида в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.