ФС.3.1.0037.18. Фармакопейная статья. Индапамид, капсулы
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Индапамид, капсулы Индапамид, капсулы Indapamidi capsulae | ФС.3.1.0037.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат индапамид, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества индапамида C16H16ClN3O3S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Капсулы».
1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца индапамида в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Растворение»).
2. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида (раздел «Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °C не более суток.
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну капсулу. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный фильтрат разводят средой растворения до концентрации индапамида около 5 мкг/мл.
Раствор стандартного образца индапамида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца индапамида на спектрофотометре при длинах волн 240 нм и 275 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество индапамида, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
где A(240) — оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 240 нм;
A(275) — оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 275 нм;
A0(240) — оптическая плотность раствора стандартного образца индапамида при длине волны 240 нм;
A0(275) — оптическая плотность раствора стандартного образца индапамида при длине волны 275 нм;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
L — заявленное количество индапамида в одной капсуле, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) индапамида C16H16ClN3O3S.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °C не более суток.
Раствор натрия эдетата. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 0,2 г натрия эдетата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — метанол — раствор натрия эдетата 0,1:17,5:17,5:65.
Растворитель. Ацетонитрил — метанол 1:1.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка содержимого капсул, эквивалентную около 25 мг индапамида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл растворителя, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствором натрия эдетата до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор стандартного образца индапамида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл растворителя и доводят объем раствором натрия эдетата до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца индапамида и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси B индапамида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25,0 мг стандартного образца примеси B индапамида, растворяют в 20 мл растворителя и доводят объем раствором натрия эдетата до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси B индапамида и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения В. Смешивают 5,0 мл раствора стандартного образца индапамида и 5,0 мл раствора стандартного образца примеси B индапамида.
Примесь B индапамида: N-(2-метил-1H-индол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамид, CAS 63968-75-2.
Хроматографируют раствор сравнения В.
Относительные времена удерживания соединений. Индапамид — 1 (около 15 мин), примесь B индапамида — около 1,5.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику индапамида, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии (As) пика индапамида должен быть не более 2;
- разрешение (R) между пиками индапамида и примеси B индапамида должно быть не менее 4.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А и раствор сравнения Б.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси B индапамида не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси B) не должна быть более трехкратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы количественно переносят с помощью 20 мл растворителя в мерную колбу вместимостью 50 мл, перемешивают в течение 10 мин. Доводят объем раствором натрия эдетата до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор разводят ПФ до концентрации индапамида около 50 мкг/мл.
Хроматографируют раствор стандартного образца индапамида и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца индапамида:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику индапамида, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии (As) пика индапамида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика индапамида должно быть не более 2,0%.
Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в одной капсуле в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 50 \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 10}
где S1 — площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
L — заявленное содержание индапамида в одной капсуле, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Раствор стандартного образца индапамида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл растворителя и доводят объем раствором натрия эдетата до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца индапамида и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца индапамида:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику индапамида, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика индапамида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика индапамида должно быть не более 2,0%.
Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика индапамида на хроматограмме раствора стандартного образца индапамида;
a1 — навеска порошка содержимого капсул, мг;
a0 — навеска стандартного образца индапамида, мг;
P — содержание индапамида в стандартном образце индапамида, %;
G — средняя масса содержимого одной капсулы, мг;
L — заявленное количество индапамида в одной капсуле, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.