ФС.3.1.0036.18. Фармакопейная статья. Имипрамина гидрохлорид, таблетки. Имипрамин, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Взамен ГФ X, ст. 348.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Имипрамина гидрохлорид, таблетки Имипрамин, таблетки Imipramini hydrochloridi tabulettae | ФС.3.1.0036.18 |
| Взамен ГФ X, ст. 348 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат имипрамина гидрохлорид, таблетки (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества имипрамина гидрохлорида C19H24N2·HCl.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен соответствовать спектру стандартного раствора и иметь максимум при 250 нм (раздел «Количественное определение»).
2. Качественная реакция. К растертой в порошок таблетке прибавляют 1 мл азотной кислоты концентрированной; должно появиться интенсивное синее окрашивание, переходящее в грязно-зеленое, а затем в бурое.
3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г имипрамина гидрохлорида, встряхивают с 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл 10% раствора натрия гидроксида; должен выпасть осадок белого цвета. Через 5 мин осадок фильтруют через плотный бумажный фильтр; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации имипрамина гидрохлорида около 0,025 мг/мл.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 250 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Количество имипрамина гидрохлорида, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 900 \cdot 1}{A_{0} \cdot 100 \cdot 10 \cdot L \cdot F} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 9}{A_{0} \cdot L \cdot F \cdot 10}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца имипрамина гидрохлорида, мг;
P — содержание имипрамина гидрохлорида в стандартном образце, %;
L — заявленное количество имипрамина гидрохлорида в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) имипрамина гидрохлорида C19H24N2·HCl.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G на пластиковой подложке.
Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат — уксусная кислота ледяная — вода — хлористоводородная кислота 55:35:5:5.
Раствор для детектирования. 0,5 г калия дихромата растворяют в 100 мл 20% раствора серной кислоты.
Испытуемый раствор А. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,2 г имипрамина гидрохлорида, взбалтывают с 3 порциями хлороформа по 10 мл. Объединенные хлороформные экстракты фильтруют и выпаривают досуха. Полученный остаток растворяют в 10 мл метанола.
Испытуемый раствор Б. 3,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения. 20,0 мг иминодибензила помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 3,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Иминодибензил: 10,11-дигидродибенз[b,f]азепин, CAS 494-19-9.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора А (200 мкг), испытуемого раствора Б (0,6 мкг) и раствора сравнения (0,6 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают раствором для детектирования.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения четко видна зона адсорбции.
Зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции иминодибензила на хроматограмме испытуемого раствора А, по интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
Любая дополнительная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора А по интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б (не более 0,3%).
Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и выдерживают на ультразвуковой бане до полного распада таблетки. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор разводят 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до концентрации имипрамина гидрохлорида около 0,025 мг/мл.
Содержание имипрамина гидрохлорида C19H24N2·HCl в процентах от заявленного количества (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1 \cdot 50}{A_{0} \cdot 100 \cdot 10 \cdot L \cdot F} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot F \cdot 20}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца имипрамина гидрохлорида, мг;
P — содержание имипрамина гидрохлорида в стандартном образце, %;
L — заявленное количество имипрамина гидрохлорида в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,25 г имипрамина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 300 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и выдерживают в течение 30 мин на ультразвуковой бане. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.
Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца имипрамина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и перемешивают в течение 30 мин. Доводят объем полученного раствора до метки тем же растворителем и фильтруют. 1,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.
Раствор сравнения. 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 250 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание имипрамина гидрохлорида C19H24N2·HCl в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1 \cdot 500 \cdot 20 \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 10 \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 10}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца имипрамина гидрохлорида, мг;
P — содержание имипрамина гидрохлорида в стандартном образце, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество имипрамина гидрохлорида в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.