ФС.3.1.0035.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ибупрофен, таблетки Ибупрофен, таблетки Ibuprofeni tabulettae | ФС.3.1.0035.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Таблетки должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца (раздел «Количественное определение»).
Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения при перемешивании до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФА до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл стандартного образца примеси B в виде 0,06% раствора в ацетонитриле помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят ПФА до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.
| Колонка | 15 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 2,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 214 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % | Режим |
|---|---|---|---|
| 0 — 25 | 100 | 0 | Изократический |
| 25 — 55 | 100 \rightarrow 15 | 0 \rightarrow 85 | Линейный градиент |
| 55 — 70 | 15 | 85 | Изократический |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.
Относительные времена удерживания соединений: ибупрофен — 1, примесь B — около 1,1.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
- сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 7 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,7%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения при перемешивании до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. При необходимости полученный раствор разводят ацетонитрилом до получения концентрации ибупрофена 0,08 мг/мл.
Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца и испытуемый раствор.
Содержание ибупрофена C13H18O2 в одной таблетке в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;
P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;
L — заявленное содержание ибупрофена в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,2 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем ацетонитрилом до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Содержание ибупрофена C13H18O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 25 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 1 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг
P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное содержание ибупрофена в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.