ФС.3.1.0033.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, суппозитории ректальные

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ибупрофен, суппозитории ректальные Ибупрофен, суппозитории ректальные Ibuprofeni suppositoria rectalia	ФС.3.1.0033.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, суппозитории ректальные. Суппозитории должны соответствовать требованиям ОФС «Суппозитории» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Суппозитории».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

<*> Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суппозитории».

Время полной деформации. Не более 15 мин (ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе»).

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. 50 мг стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 2,5 мл 0,006% раствора примеси B в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.

Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.

Хроматографические условия

Колонка	15 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 — 25	100	0	Изократический
25 — 55	100 \rightarrow 15	0 \rightarrow 85	Линейный градиент
55 — 70	15	85	Изократический

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
• сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 10 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).

Однородность дозирования. При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C и перемешивании до полного растворения суппозитории. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят метанолом до получения концентрации ибупрофена 0,08 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем метанолом до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание ибупрофена C13H18O2 в одном суппозитории в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L}

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

L — заявленное содержание ибупрофена в одном суппозитории, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота», категория 3А.

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей около 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. 2,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор стандартного образца. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят метанолом до метки.

Содержание ибупрофена C13H18O2 в суппозитории в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 20 \cdot 2 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 2 \cdot 25 \cdot 20 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска препарата, мг;

a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

G — средняя масса одного суппозитория, мг;

L — заявленное содержание ибупрофена в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---