ФС.3.1.0029.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, гель для наружного применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ибупрофен, гель для наружного применения Ибупрофен, гель для наружного применения Ibuprofeni gel ad usum externum	ФС.3.1.0029.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, гель для наружного применения. Гель должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.

Описание. Прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный однородный гель с характерным запахом.

Подлинность.

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Безводная уксусная кислота — этилацетат — гексан 5:25:75.

Испытуемый раствор. Количество геля, содержащего 125 мг ибупрофена, взбалтывают в течение 5 мин с 25 мл дихлорметана и фильтруют.

Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца ибупрофена растворяют в 10 мл дихлорметана.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (по 25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 30 мин, опрыскивают 1% раствором калия перманганата в 1 М растворе серной кислоты, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 20 мин, и просматривают в УФ-свете при 365 нм или 254 нм.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,1 г субстанции ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, суспендируют в 25 мл теплого метанола, охлаждают и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 10 мл.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл стандартного образца примеси В в виде 0,06% раствора в ацетонитриле доводят ПФА до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до 10,0 мл.

Примечание. Примесь В: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.

Хроматографические условия

Колонка	15 x 0,46 см с силикагелем октадецилсилильным (C18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 — 25	100	0	Изократический
25 — 55	100 \rightarrow 15	0 \rightarrow 85	Линейный градиент
55 — 70	15	85	Изократический

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси В и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Относительные времена удерживания соединений: ибупрофен — 1, примесь В — около 1,1.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
• сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 10 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная — вода — метанол 3:247:750.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,2 г ибупрофена, суспендируют в течение 10 мин в 50 мл теплого метанола, охлаждают и доводят объем раствора метанолом до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	25 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии (C18), 10 мкм;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объем пробы	20 мкл;

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание ибупрофена C13H18O2 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;

P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

L — заявленное содержание ибупрофена в препарате, мг/г.

Хранение. В защищенном от света месте.

---