ФС.3.1.0027.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диоксометилтетрагидропиримидин, таблетки Диоксометилтетрагидропиримидин, таблетки Dioxomethyltetrahydropyrimidini tabulettae	ФС.3.1.0027.18
	Взамен ФС 42-1386-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диоксометилтетрагидропиримидин, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность.

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 300 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн («Количественное определение»).

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора (10 мкг) по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (10 мкг) («Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, встряхивают с 10 мл бромной воды; бромная вода должна обесцветиться.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	900 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения корзинки:	150 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации диоксометилтетрагидропиримидина около 0,01 мг/мл.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество диоксометилтетрагидропиримидина, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 900 \cdot 1 \cdot F}{A_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 0,36}{A_{0} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 70% (Q) диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ — метанол — уксусная кислота ледяная 90:8:2.

Растворитель. Уксусная кислота ледяная — вода 1:1.

Раствор для детектирования. 1,0 г диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 75 мл метанола.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл растворителя, взбалтывают в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения В. 10 мг мочевины помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 1 мкл (10 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (10 мкг) раствора сравнения А. В одну точку наносят по 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения Б и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм, отмечают зоны адсорбции диоксометилтетрагидропиримидина, затем опрыскивают пластинку раствором для детектирования, сушат в токе воздуха в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 110 до 115 °C в течение 2 мин.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (0,3 мкг) и раствора сравнения В (0,3 мкг) четко видны и разделены зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора (100 мкг) не должно быть дополнительных зон адсорбции.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и взбалтывают с 80 мл воды до полного распада таблетки. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор разводят водой до концентрации диоксометилтетрагидропиримидина около 0,01 мг/мл.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в процентах от заявленного количества (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1 \cdot 100 \cdot F}{A_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 25}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и взбалтывают с 80 мл воды в течение 20 мин. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1 \cdot 100 \cdot 100 \cdot G}{A_{0} \cdot 25 \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 4}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---