ФС.3.1.0026.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин, суппозитории ректальные

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диоксометилтетрагидропиримидин, суппозитории ректальные Диоксометилтетрагидропиримидин, суппозитории ректальные Dioxomethyltetrahydropyrimidini suppositoria rectalia	ФС.3.1.0026.18
	Взамен ФС 42-1892-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диоксометилтетрагидропиримидин, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Суппозитории» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Суппозитории».

Подлинность.

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 300 нм должны иметь максимумы и минимумы поглощения при одних и тех же длинах волн («Количественное определение»).

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора (10 мкг) по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (10 мкг) («Родственные примеси»).

3. Качественная реакция

Раствор п-нитродиазобензола. 0,15 г нитроанилина растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К полученному раствору прибавляют раствор 0,15 г натрия нитрита в 2 мл воды. Раствор используют свежеприготовленным.

К навеске суппозиториев, содержащей 0,5 г диоксометилтетрагидропиримидина, прибавляют 20 мл 10% раствора натрия карбоната, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют (испытуемый раствор). К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 3 мл раствора п-нитродиазобензола; должно появиться оранжево-красное окрашивание, затем должен выпадать красно-оранжевый осадок.

4. Качественная реакция. К 4 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 10 мл бромной воды при перемешивании; бромная вода должна обесцветиться.

<*> Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суппозитории».

---

<*> Контроль по показателю «Размер частиц» включают в зависимости от способа введения действующего вещества в суппозиторную основу.

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» или «Растворение для суппозиториев на липофильной основе».

<**> Температура плавления. Не выше 37 °C (ОФС «Температура плавления», метод 2).

<**> Время полной деформации. В соответствии с ОФС «Суппозитории».

---

<**> Контроль по показателю качества «Время полной деформации» проводят, если определение показателя качества «Температура плавления» затруднительно.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ — метанол — уксусная кислота ледяная 90:8:2.

Растворитель. Уксусная кислота ледяная — вода 1:1.

Раствор для детектирования. 1,0 г диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 75 мл метанола.

Испытуемый раствор. Навеску суппозиториев, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании. Охлаждают на льду и фильтруют через бумажный фильтр.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения В. 10 мг мочевины помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 1 мкл (10 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (10 мкг) раствора сравнения А. В одну точку наносят по 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения Б и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм, отмечают зоны адсорбции диоксометилтетрагидропиримидина, затем опрыскивают пластинку раствором для детектирования, сушат в токе воздуха в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 110 до 115 °C в течение 2 мин.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (0,3 мкг) и раствора сравнения В (0,3 мкг) четко видны и разделены зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора (100 мкг) не должно быть дополнительных зон адсорбции.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют точно 100 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления основы. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом нагревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят водой до концентрации диоксометилтетрагидропиримидина около 0,005 мг/мл.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot 5 \cdot P \cdot 100 \cdot F}{A_{0} \cdot 10 \cdot 100 \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 100}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одном суппозитории, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

1% раствор кальция хлорида. 10 г кальция хлорида безводного помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через бумажный фильтр.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,5 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют точно 100 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления основы. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом нагревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 2,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют 1% растворе кальция хлорида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Доводят объем полученного раствора до метки тем же растворителем и фильтруют. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 2 \cdot 5 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 100 \cdot G}{A_{0} \cdot 10 \cdot 100 \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot 2 \cdot 5 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 10}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска препарата, г;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

G — средняя масса одного суппозитория, г;

L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C. Не замораживать.

---