ФС.3.1.0025.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин, мазь для местного и наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Взамен ФС 42-1993-96.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диоксометилтетрагидропиримидин, мазь для местного и наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 300 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн («Количественное определение»).
2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора (10 мкг) по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (10 мкг) («Родственные примеси»).
Раствор п-нитродиазобензола. 0,15 г нитроанилина растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К полученному раствору прибавляют раствор 0,15 г натрия нитрита в 2 мл воды. Раствор используют свежеприготовленным.
К навеске препарата, содержащей 0,2 г диоксометилтетрагидропиримидина, прибавляют 20 мл 10% раствора натрия карбоната, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют (испытуемый раствор). К 8 мл испытуемого раствора прибавляют 3 мл раствора п-нитродиазобензола; должно появиться оранжево-красное окрашивание, затем должен выпадать красно-оранжевый осадок.
4. Качественная реакция. К 10 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 10 мл бромной воды при перемешивании; бромная вода должна обесцветиться.
Размер частиц. Не более 75 мкм. Определение проводят в соответствии с ОФС «Размер частиц».
pH. от 6,0 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Испытуемый раствор. Навеску препарата, содержащую 0,3 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, перемешивают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ — метанол — уксусная кислота ледяная 90:8:2.
Растворитель. Уксусная кислота ледяная — вода 1:1.
Раствор для детектирования. 1,0 г диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 75 мл метанола.
Испытуемый раствор. Навеску препарата, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления и взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании. Охлаждают на льду и фильтруют через бумажный фильтр.
Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения В. 10 мг мочевины помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 1 мкл (10 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (10 мкг) раствора сравнения А. В одну точку наносят по 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения Б и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм, отмечают зоны адсорбции диоксометилтетрагидропиримидина, затем опрыскивают пластинку раствором для детектирования, сушат в токе воздуха в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 110 до 115 °C в течение 2 мин.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (0,3 мкг) и раствора сравнения В (0,3 мкг) четко видны и разделены зоны адсорбции.
На хроматограмме испытуемого раствора (100 мкг) не должно быть дополнительных зон адсорбции.
Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
1% раствор кальция хлорида. 10 г кальция хлорида безводного помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через бумажный фильтр.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,2 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл. Таким же образом экстракцию повторяют два раза и доводят объем раствора 1% раствором кальция хлорида до метки.
5,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют 1% растворе кальция хлорида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Доводят объем полученного раствора до метки тем же растворителем и фильтруют. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 5 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 50}{A_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot 5 \cdot 5 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;
P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;
L — заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в препарате, г/г.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C. Не замораживать.