ФС.3.1.0023.18. Фармакопейная статья. Дексаметазона натрия фосфат, капли глазные. Дексаметазон, капли глазные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дексаметазона натрия фосфат, капли глазные Дексаметазон, капли глазные Dexamethasoni natrii phosphatis oculoguttae | ФС.3.1.0023.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазона натрия фосфат, капли глазные (в виде раствора). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона натрия фосфата (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Объем препарата, соответствующий 1 мг дексаметазона натрия фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 210 до 300 нм должен иметь максимум при 240 нм.
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 5,0 до 7,8 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.
Подвижная фаза Б (ПФБ). К 900 мл воды прибавляют 3 г фосфорной кислоты концентрированной, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 8,5% до 3,00 +/- 0,05, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). ПФА — ПФБ 27:73.
Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий около 20 мг дексаметазона натрия фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата для идентификации пиков, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и раствор для проверки чувствительности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиком дексаметазона фосфата и пиком с относительным временем удерживания 0,9 должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дексаметазона фосфата должно быть не менее 10.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна быть более 1/3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1%);
- суммарная площадь всех пиков, кроме основного пика, не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3%).
Не учитывают пики площадью менее пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,1%).
Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца дексаметазона натрия фосфата. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона натрия фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца дексаметазона натрия фосфата и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона натрия фосфата:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дексаметазона фосфата, должна быть не менее 2000 т.т.;
- фактор асимметрии пика дексаметазона фосфата должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона фосфата должно быть не более 2,0%.
Содержание дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot V_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона натрия фосфата;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, мг;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P — содержание дексаметазона натрия фосфата в стандартном образце дексаметазона натрия фосфата, %;
L — заявленное количество дексаметазона натрия фосфата в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.