ФС.3.1.0022.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дексаметазон, таблетки Дексаметазон, таблетки Dexamethasoni tabulettae | ФС.3.1.0022.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазон, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона C22H29FO5.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца дексаметазона в области длин волн от 220 до 310 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Растворение»).
2. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона (раздел «Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка (в случае дозировок менее 4 мг используют объединенную пробу из нескольких таблеток, содержащую не менее 4 мг дексаметазона), погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации дексаметазона около 8 мкг/мл.
Раствор стандартного образца дексаметазона. Около 8 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл спирта 96% и доводят объем раствора средой растворения до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца дексаметазона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество дексаметазона, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot 500 \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot F \cdot 100 \cdot 10} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot F \cdot 2}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца дексаметазона;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;
P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;
L — заявленное количество дексаметазона в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 70% (Q) дексаметазона C22H29FO5.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил — вода 15:85.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 2,5 мг дексаметазона, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 10 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг стандартного образца дексаметазона и 20 мг стандартного образца метилпреднизолона, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
| Колонка | 25 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 45 °C; |
| Скорость потока | 2,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 254 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 | 100 | 0 |
| 15 | 100 \rightarrow 0 | 0 \rightarrow 100 |
| 40 | 0 | 100 |
| 41 | 100 | 0 |
| 46 | 100 | 0 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Времена удерживания соединений. Метилпреднизолон — около 13 мин, дексаметазон — около 16 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками метилпреднизолона и дексаметазона должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика единичной неидентифицированной примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- суммарная площадь пиков неидентифицированных примесей должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 15 мл растворителя, перемешивают до полного распада таблетки, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через стеклянный фильтр с размером пор 1,2 мкм. При необходимости полученный раствор разводят растворителем до концентрации дексаметазона около 25 мкг/мл.
Раствор стандартного образца дексаметазона. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца дексаметазона (раздел «Количественное определение»), растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Содержание дексаметазона C22H29FO5 в процентах от заявленного количества (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot P \cdot 20 \cdot F}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot L \cdot 25}
где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;
P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;
L — заявленное количество дексаметазона в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — вода 47:53.
Растворитель. Метанол — вода 1:1.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 2,5 мг дексаметазона, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 15 мл растворителя, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, перемешивают в течение 20 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через стеклянный фильтр с размером пор 1,2 мкм.
Раствор стандартного образца дексаметазона. Около 12,5 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
| Колонка | 20 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 1,4 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 238 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
Хроматографируют раствор стандартного образца дексаметазона и испытуемый раствор.
Содержание дексаметазона C22H29FO5 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 20 \cdot G}{S_{0} \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 5}
где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;
P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество дексаметазона в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.