---
title: "\"ФС.3.1.0006.18. Фармакопейная статья. Ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения\""
number: "ФС.3.1.0006.18"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-1-0006-18"
---

## "ФС.3.1.0006.18. Фармакопейная статья. Ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения"

# "ФС.3.1.0006.18. Фармакопейная статья. Ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения"

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.03.2019.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения | <a id="p100004"></a>ФС.3.1.0006.18 |
| --- | --- |
| <a id="p100005"></a>Ампициллин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения |  |
| <a id="p100006"></a>Ampicillini natrii pulvis pro injectione intravenosa et intramusculari | <a id="p100007"></a>Вводится впервые |


<a id="p100008"></a>Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Препарат должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0010-15) "Порошки", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения" и нижеприведенным требованиям.
<a id="p100009"></a>Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ампициллина C16H19N3O4S.

<a id="p100010"></a>Описание. Пористая масса белого цвета.
<a id="p100011"></a><*> Гигроскопичен.

<a id="p100012"></a>

---

<a id="p100013"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100014"></a>Подлинность
1. <a id="p100015"></a>ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика ампициллина на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина ([раздел](#p100098) "Количественное определение").
2. <a id="p100016"></a>Тонкослойная хроматография ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100017"></a>Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля силанизированного на стеклянной подложке.
<a id="p100018"></a>Подвижная фаза (ПФ). Метанол-хлороформ-вода-пиридин 90:80:30:1.
<a id="p100019"></a>Испытуемый раствор. Навеску порошка, соответствующую 20 мг ампициллина, растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М.
<a id="p100020"></a>Раствор стандартного образца ампициллина. В 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М растворяют 20 мг стандартного образца ампициллина тригидрата.
<a id="p100021"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М растворяют 20 мг стандартного образца амоксициллина тригидрата и 20 мг стандартного образца ампициллина тригидрата.
<a id="p100022"></a>На линию старта пластинки наносят по 1 мкл испытуемого раствора (4 мкг), раствора стандартного образца ампициллина (4 мкг) и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (по 4 мкг стандартных образцов амоксициллина тригидрата и ампициллина тригидрата). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают нингидрина раствором 0,2% и выдерживают в течение 10 мин при температуре 130 °C.
<a id="p100023"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны наблюдаться две четко разделенных зоны адсорбции.
<a id="p100024"></a>Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и интенсивности окраски должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина.
3. <a id="p100025"></a>Качественная реакция. Препарат должен давать характерную реакцию А или Б на натрий ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность").
<a id="p100026"></a>Прозрачность раствора. Опалесценция испытуемого раствора А и испытуемого раствора Б не должна превышать эталон сравнения II ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
<a id="p100027"></a>Испытуемый раствор А. В 10 мл воды для инъекций растворяют 1 г препарата.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор Б. В 10 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М растворяют 1 г препарата.
<a id="p100029"></a>Цветность раствора. Определение проводят методом спектрофотометрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003-15) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100030"></a>Испытуемый раствор. В 10 мл воды для инъекций растворяют 1 г препарата.
<a id="p100031"></a>Раствор сравнения. Вода для инъекций.
<a id="p100032"></a>Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 430 +/- 1 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
<a id="p100033"></a>Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать 0,15.
<a id="p100034"></a>pH. От 8,0 до 10,0 (10% водный раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085)).
<a id="p100035"></a>Время растворения. Не более 2 мин (ОФС "Время растворения").
<a id="p100036"></a>К содержимому флакона прибавляют указанное в прилагаемой инструкции по медицинскому применению препарата количество растворителя и непрерывно встряхивают до полного растворения. Визуально определяют время, за которое произошло полное растворение содержимого флакона.
<a id="p100037"></a>Светопоглощающие примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003-15) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100038"></a>Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл воды для инъекций, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.
<a id="p100039"></a>Раствор сравнения. Вода для инъекций.
<a id="p100040"></a>Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 325 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
<a id="p100041"></a>Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать 0,3.
<a id="p100042"></a>Механические включения. Видимые. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
<a id="p100043"></a>Невидимые. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0006-15) "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".
<a id="p100044"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100045"></a>Все растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.
<a id="p100046"></a>Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 0,5 мл уксусной кислоты раствора 2 М, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, 50 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100047"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 0,5 мл уксусной кислоты раствора 2 М, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, 400 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100048"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают навеску порошка, соответствующую 30 мг ампициллина, растворяют в ПФА и доводят объем тем же растворителем до метки.
<a id="p100049"></a>Раствор стандартного образца ампициллина (А). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг стандартного образца ампициллина безводного, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100050"></a>Раствор стандартного образца ампициллина (Б). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца ампициллина (А) и доводят объем раствора ПФА до метки.
<a id="p100051"></a>Раствор для идентификации пиков. Навеску препарата, соответствующую 0,2 г ампициллина, растворяют в 1 мл воды. Выдерживают раствор в течение 1 ч при 60 °C и охлаждают до комнатной температуры. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
<a id="p100052"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг стандартного образца цефрадина, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл раствора стандартного образца ампициллина (А).
<a id="p100053"></a>Примечание.
<a id="p100054"></a>Цефрадин: (6R,7R)-7-[(2R)-2-амино-2-(циклогекса-1,4-диен-1-ил)ацет-амидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота, CAS 66592-87-8.

<a id="p100055"></a>Хроматографические условия

| <a id="p100056"></a>Колонка | <a id="p100057"></a>25 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100058"></a>Температура колонки | <a id="p100059"></a>25 °C; |
| <a id="p100060"></a>Скорость потока | <a id="p100061"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100062"></a>Детектор | <a id="p100063"></a>спектрофотометрический, 254 нм; |
| <a id="p100064"></a>Объем пробы | <a id="p100065"></a>50 мкл. |


<a id="p100066"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100067"></a>Время, мин | <a id="p100068"></a>ПФА, % | <a id="p100069"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100070"></a>0 - tR | <a id="p100071"></a>85 | <a id="p100072"></a>15 |
| <a id="p100073"></a>tR - (tR + 30) | <a id="p100074"></a>$85 \rightarrow 0$ | <a id="p100075"></a>$15 \rightarrow 100$ |
| <a id="p100076"></a>(tR + 30) - (tR + 45) | <a id="p100077"></a>0 | <a id="p100078"></a>100 |
| <a id="p100079"></a>(tR + 45) - (tR + 60) | <a id="p100080"></a>85 | <a id="p100081"></a>15 |



<a id="p100082"></a>

---

<a id="p100083"></a>tR - время удерживания ампициллина

<a id="p100084"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца ампициллина (Б), раствор для идентификации пиков, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.
<a id="p100085"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют хроматограмму раствора для идентификации пиков.
<a id="p100086"></a>Относительные времена удерживания соединений. Ампициллин - 1, димер ампициллина - около 2,8.
<a id="p100087"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками ампициллина и цефрадина должно быть не менее 3,0.
<a id="p100088"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100089"></a>площадь пика димера ампициллина не должна превышать 4,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина (Б) (не более 4,5%);
- <a id="p100090"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина (Б) (не более 2,0%);
- <a id="p100091"></a>суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина (Б) (не более 5,0%).
<a id="p100092"></a>Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина (Б) (менее 0,1%).
<a id="p100093"></a>Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18) "Однородность дозирования".
<a id="p100094"></a>Вода. Не более 2,0% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-3-0002-15#p100005)).
<a id="p100095"></a>Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг ампициллина ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100096"></a>Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 40 мг ампициллина в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.
<a id="p100097"></a>Стерильность. Препарат должен быть стерильным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность").
<a id="p100098"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100099"></a>Подвижная фаза (ПФ). ПФА-ПФБ 85:15.
<a id="p100100"></a>Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, соответствующую около 30 мг ампициллина безводного, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл ПФА, доводят объем тем же растворителем до метки и фильтруют.
<a id="p100101"></a>Раствор стандартного образца ампициллина. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца ампициллина безводного помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100102"></a>Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца ампициллина.
<a id="p100103"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина относительное стандартное отклонение площади пика ампициллина должно быть не более 1,0% (6 определений).
<a id="p100104"></a>Содержание ампициллина C16H19N3O4S в одном флаконе в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100105"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 50} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}$ 

<a id="p100106"></a>где S1 - площадь пика ампициллина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100107"></a>S0 - площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина;
<a id="p100108"></a>a1 - навеска препарата, мг;
<a id="p100109"></a>a0 - навеска стандартного образца ампициллина безводного, мг;
<a id="p100110"></a>P - содержание ампициллина в стандартном образце ампициллина безводного, %;
<a id="p100111"></a>G - средняя масса содержимого одного флакона, мг;
<a id="p100112"></a>L - заявленное количество ампициллина в одном флаконе, мг.
<a id="p100113"></a>Хранение. В защищенном от света месте.



<a id="p100114"></a>

---