---
title: "\"ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат\""
number: "ФС.2.7.0009"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-7-0009"
---
## "ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат"
# "ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")
> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
> Взамен [ФС.2.1.0028.15](https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-325).
> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
```mermaid
flowchart LR
n0["ФС.2.1.0028.15"]:::rst
click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-325" "ФС.2.1.0028.15. Фармакопейная статья'Натрия пропилпарагидроксибензоат. ФС.2.1.0028.15'"
n1["ФС.2.7.0009"]:::doc
click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-7-0009" "ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)"
n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```
**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**
**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
## ОПРЕДЕЛЕНИЕ
4-(Пропоксикарбонил)фенолят натрия.
Содержит не менее 94% и не более 102,0% натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
## СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<*> Гигроскопичен.
---
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
## ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр осадка, полученного в разделе "Температура плавления", по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.
2. ТСХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0003) "Тонкослойная хроматография").
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного F254.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - вода - метанол 1:30:70.
Испытуемый раствор А. Растворяют 0,1 г испытуемого образца в 10 мл воды, немедленно прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и встряхивают с 50 мл 1,1-диметилэтилметилового эфира. Выпаривают эфирный слой досуха и остаток растворяют в 10 мл ацетона.
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора до метки.
Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 1 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора Б (5 мкг), раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата (5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.
Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.
3. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г испытуемого образца в 50 мл воды, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 25%, фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и высушивают под вакуумом при температуре 80 °C в течение 2 ч. Температура плавления осадка от 96 до 99 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
4. Качественная реакция. Добавляют к 1 мл испытуемого раствора, полученного в [разделе](#p100035) "Прозрачность раствора", 1 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию А на натрий ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").
## ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Испытуемый раствор сразу же после приготовления должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 г испытуемого образца, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Цветность раствора. Испытуемый раствор, полученный в [разделе](#p100035) "Прозрачность раствора" сразу же после приготовления должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
pH раствора. От 9,5 до 10,5 (0,1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М - метанол 350:650.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) испытуемого образца, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата (примесь C), 5 мг (точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты (примесь A), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примечание
Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].
Примесь C (этилпарагидроксибензоат): этил(4-гидроксибензоат) [120-47-8].
Хроматографические условия
| Колонка | 150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| Скорость потока | 1,3 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 272 нм; |
| Объем пробы | 10 мкл; |
| Время хроматографирования | 2,5-кратное от времени удерживания пика пропилпарагидроксибензоата. |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Пропилпарагидроксибензоат - 1 (около 4,5 мин); примесь A - около 0,3; примесь C - около 0,7.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси C и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 5,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна более чем в 8 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать двукратную площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).
Вода. Не более 5,0% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) испытуемого образца.
Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС "Сульфаты", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007#p100012)). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл испытуемого раствора, полученного в [разделе](#p100035) "Прозрачность раствора", прибавляют 5 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды.
Хлориды. Не более 0,035% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0009) "Хлориды").
Эталонный раствор. К 7 мл хлорида стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 3 мл воды.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в [разделе](#p100035) "Прозрачность раствора", прибавляют 30 мл воды, 1 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 8 мл воды.
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Тяжелые металлы", [метод 6](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100064)).
Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".
## КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100039) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.
Содержание натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3 в испытуемом образце в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
$X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 202,18}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 100 \cdot 10 \cdot 180,20 \cdot (100 - W)}$ ,
где S1 - площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 - площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата;
a1 - навеска испытуемого образца, мг;
a0 - навеска фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, мг;
P - содержание пропилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце пропилпарагидроксибензоата, %;
W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
202,18 - молекулярная масса натрия пропилпарагидроксибензоата;
180,20 молекулярная масса пропилпарагидроксибензоата.
## ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.
---
