ФС.2.5.0066.18. Фармакопейная статья. Горицвета весеннего трава
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Взамен ГФ XI, ст. 43.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье" n1["ФС.2.5.0066.18"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-5-0066-18" "ФС.2.5.0066.18. Фармакопейная статья. Горицвета весеннего трава (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
| Adonis vernalis herbae ФС.2.5.0066.18 Взамен ГФ XI ст. 43 | |
| Собранная в период цветения до начала осыпания плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения горицвета весеннего (адониса весеннего) — Adonis vernalis L., семейства лютиковых — Ranunculaceae. |
Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками или без них, реже с бутонами или плодами разной степени развития, иногда частично осыпавшимися. Стебли, срезанные выше бурых низовых чешуевидных листьев, длиной 10 — 35 см, толщиной до 0,4 см, просты или маловетвистые. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, в общем очертании округлые или широкоовальные, пальчаторассеченные на 5 долей, из которых 2 нижних — перисторассеченные, три верхних — дважды перисторассеченные; доли листьев линейные, у верхушки шиловидно-заостренные, цельнокрайние, длиной 0,5 — 2 см, шириной 0,5 — 1 мм. Листья, собранные после отцветания, жестковатые. Цветки одиночные на верхушке стеблей, правильные, около 3,5 см в поперечнике, свободнолепестные, с 5 — 8 чашелистиками, с 15 — 20 лепестками, с многочисленными тычинками и пестиками. Чашелистики яйцевидные, вверху притупленные с редкими зубцами, опушенные, длиной 12 — 20 мм, шириной около 12 мм, легко опадающие. Лепестки продолговато-эллиптические, на верхушке суженные, зазубренные. Плод сборный, овальный, состоит из многочисленных сухих орешков, сидящих на цилиндрическом буроватом цветоложе. Орешки длиной 3,5 — 5,5 мм, шириной около 3 мм, овальные с коротким клювообразно загнутым столбиком, морщинисто-ячеистые, опушенные.
Цвет стеблей и листьев зеленый, цветков — золотисто-желтый, плодов — серовато-зеленый. Запах слабый. Вкус не определяется.
Измельченное сырье. Смесь кусочков стеблей, листьев, частей цветков и плодов, проходящая сквозь сито с отверстиями размером 7 мм. Цвет кусочков стеблей и листьев зеленый, цветков — золотисто-желтый. Запах слабый. Вкус не определяется.
Микроскопические признаки. Цельное сырье. Измельченное сырье.
При рассмотрении препарата листа с поверхности с обеих сторон должны быть видны крупные клетки эпидермиса с сильноизвилистыми стенками, несколько вытянуты по длине дольки. Клетки эпидермиса иногда имеют четковидные утолщения. Кутикула с ясно выраженной продольной, волнистой складчатостью. Устьица только на нижней стороне, крупные, овальные, слегка выступающие над поверхностью листа, окружены 4 — 5 клетками эпидермиса (аномоцитный тип) и ориентированы вдоль пластинки листа. По краю долек листа и у основания изредка встречаются одноклеточные волоски двух типов: длинные, лентовидные с закругленной верхушкой, суженные у основания, и короткие булавовидные волоски, резко суженные у места прикрепления. Все волоски со спирально-складчатой кутикулой, прикреплены к очень маленькой округлой клетке эпидермиса.
При рассмотрении чашелистиков с поверхности должны быть видны прямоугольные вытянутые клетки эпидермиса с прямыми или слегка извилистыми стенками и с выраженной продольной, волнистой складчатостью кутикулы, иногда с четковидным утолщением. Устьица аномоцитного типа расположены с наружной стороны, ориентированы вдоль чашелистика. По всей поверхности встречаются характерные для данного вида сырья волоски. Длинные, лентовидные волоски иногда прикреплены к эпидермису в виде пучка, по 2 — 3 волоска. В мезофилле чашелистиков встречаются одиночные призматические кристаллы оксалата кальция и сферокристаллы. Эпидермис лепестков представлен прямоугольно-вытянутыми клетками с извилистыми стенками. Обнаруживаются пыльцевые зерна округлой формы с тремя порами.
В «давленом» препарате плода должны быть видны толстостенные с четковидным утолщением клетки экзокарпия. Кутикула с ясно выраженной волнистой складчатостью. Волоски простые, одноклеточные со спирально-складчатой кутикулой. В месте прикрепления волоска эпидермальные клетки с лучисто-морщинистой кутикулой образуют розетку. Волоски прикрепляются по одному или по 2 — 3. Встречаются пласты и отдельные склереиды. Эндокарпий представлен полигональными клетками. Эндосперм состоит многоугольных клеток, заполненных алейроновыми зернами и каплями жирного масла.
В «давленом» препарате стебля должны быть видны прямоугольные вытянутые клетки эпидермиса с прямыми стенками, иногда с четковидным утолщением. Устьица аномоцитного типа ориентированы вдоль стебля. Эпидермис имеет выраженную продольную, волнистую складчатостью кутикулы в местах расположения устьиц. Паренхима сердцевины состоит из продолговатых клеток с утолщенными пористыми оболочками. Проводящая система представлена спиральными, лестничными и сетчатыми сосудами.
Рисунок — Горицвета весеннего трава
1 — фрагмент эпидермиса листа с сильноизвилистыми стенками и складчатостью кутикулы (200x); 2 — фрагмент эпидермиса листа (200x): а — устьице аномоцитного типа, б — четковидное утолщение стенок; 3 — верхушка доли листа (200x); 4 — фрагмент эпидермиса с устьицами ориентированными вдоль пластинки листа (40x); 5 — простые одноклеточные волоски с спирально-складчатой кутикулой (200x); 6 — булавовидный волосок (400x); 7 — фрагмент эпидермиса чашелистика с четковидным утолщением (а), устьицем аномоцитного типа (б) и местом прикрепления волоска (в) (400x); 8 — фрагмент эпидермиса с простыми одноклеточными волосками и устьицами ориентированными вдоль чашелистика («давленый» препарат) (200x); 9 — призматические кристаллы оксалата кальция (400x); 10 — сферокристаллы оксалата кальция (400x); 11 — пыльца (200x); 12 — фрагмент эпидермиса плода (200x): а — толстостенные клетки с четковидным утолщением, б — складчатость кутикулы, в — пучковидный волосок; 13 — фрагмент эпидермиса плода (400x); а — устьице аномоцитного типа, б — место прикрепления волоска; 14 — фрагмент эпидермиса плода: одиночные простые волоски (200x); 15 — фрагмент эпидермиса плода («давленый» препарат) (200x): а — эндокарпий, б — каменистые клетки, в — клетки эндосперма с крахмалом и каплями жирного масла; 16 — фрагмент эпидермиса стебля с прямоугольными вытянутыми клетками и устьицем аномоцитного типа (200x); 17 — сетчатые (а) и спиральные сосуды стебля (б) (200x).
Определение основных групп биологически активных веществ
Натрия нитропруссида раствор 0,5%.
1 мл раствора А или 1 мл раствора Б, приготовленных для испытания по показателю «Биологическая активность», разбавляют 2 мл воды. К 1 мл полученного раствора прибавляют 2 капли натрия нитропруссида раствора 0,5% и 3 капли натрия гидроксида раствора 10%; должно наблюдаться коричневато-желтое окрашивание, которое затем переходит в желтое (сердечные гликозиды).
К 1 капле раствора А или раствора Б прибавляют 8 капель серной кислоты концентрированной; должно наблюдаться темно-красное окрашивание (сердечные гликозиды).
Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 13%.
Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 12%.
Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 5%.
Растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья. Цельное сырье — не более 2%.
Измельченность сырья. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, — не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,25 мм, — не более 5%.
Потемневших частей растения. Цельное сырье — не более 3%.
Растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья. Цельное сырье — не более 2%.
Органической примеси. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 2%.
Минеральной примеси. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 0,5%.
Тяжелые металлы и мышьяк. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Цельное сырье. Биологическая активность 1 г должна быть 50 — 66 ЛЕД. Измельченное сырье. Биологическая активность 1 г должна быть 50 — 66 ЛЕД.
Биологическая активность. Активность цельного сырья, измельченного сырья определяют биологическим методом на лягушках по сравнению со стандартным образцом (СО) цимарина в соответствии с требованиями ОФС «Биологические методы оценки активности лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов, содержащих сердечные гликозиды».
Испытание на лягушках. Испытание проводят на травяных лягушках, вводя растворы в лимфатические бедренные мешки (под кожу) или в сердце (в полость желудочка), или на водяных лягушках, вводя раствор под кожу, в полость желудочка или в вену. Стандартный и испытуемый образцы готовят в день опыта.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, и сушат в сушильном шкафу в течение 2 ч при температуре 40 — 60 °C.
Извлечение из травы горицвета готовят в зависимости от способа введения.
Для подкожного введения 5 г измельченного и высушенного сырья экстрагируют 110 мл спирта 95% в аппарате Сокслета в течение 6 — 8 ч. извлечение собирают в цилиндр вместимостью 100 мл и доводят объем спиртом 95% до метки (1 : 20) (раствор А).
Для внутрисердечного и внутривенного введения 5 г измельченного и высушенного сырья помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 500 мл, прибавляют 110 мл 75% спирта (по объему) и оставляют на сутки. Затем к колбе присоединяют обратный холодильник, помещают колбу на кипящую водяную баню и экстрагируют в течение 1 ч. Извлечение охлаждают, фильтруют в цилиндр вместимостью 100 мл через четырехслойный фильтр из марли и доводят объем 75% спиртом до метки (1 : 20) (раствор Б). Срок годности раствора Б 2 суток со дня приготовления.
Стандартный и испытуемый растворы готовят в день опыта.
К 2 мл раствора цимарина 1 : 3333 прибавляют 6 мл воды (1 : 4).
20 мл раствора А/Б выпаривают на кипящей водяной бане до 2 мл и доводят объем водой до 20 мл. Образующуюся при этом муть или осадок не отфильтровывают, а прибавляют 1 — 2 капли натрия гидрокарбоната раствора 5%. Полученное таким образом спиртоводное извлечение (1 : 20) испытывают на лягушках.
Определив наименьшие дозы стандартного и испытуемого растворов, вызывающих систолическую остановку сердца у большинства лягушек (в миллилитрах на массу травяной лягушки или в миллилитрах на 1 г массы водяной лягушки), вычисляют содержание ЛЕД в 1 г травы горицвета.
Активность горицвета весеннего травы контролируется ежегодно.
Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».