---
title: "\"ФС.2.1.0588. Фармакопейная статья. Терифлуномид\""
number: "ФС.2.1.0588"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0588"
---

## "ФС.2.1.0588. Фармакопейная статья. Терифлуномид"

# "ФС.2.1.0588. Фармакопейная статья. Терифлуномид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Терифлуномид<br>Терифлуномид<br>Teriflunomidum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0588</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/r2Tkvacx/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C12H9F3N2O2<br>[163451-81-8] | <a id="p100011"></a>М.м. 270,21 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(2Z)-3-Гидрокси-N-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианобут-2-енамид.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% терифлуномида C12H9F3N2O2 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Растворим в N,N-диметилформамиде, умеренно растворим в ацетоне, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца терифлуномида.
2. <a id="p100020"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100021"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
<a id="p100022"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 320 нм должен иметь максимумы при 248 нм, 295 нм и минимум при 265 нм.

## <a id="p100023"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100024"></a>Температура плавления. От 221 до 226 °C (с разложением ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100025"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100026"></a>Все растворы используют свежеприготовленными.
<a id="p100027"></a>Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,74 г калия дигидрофосфата в 550 мл воды, прибавляют 450 мл ацетонитрила и доводят значение pH фосфорной кислотой до 3,5.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца терифлуномида примеси A, растворяют в 200 мл ПФ, прибавляют 25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100031"></a>Примечание
<a id="p100032"></a>Примесь A: 4-(трифторметил)анилин [455-14-1].
<a id="p100033"></a>Примесь B: N-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианоацетамид [24522-30-3].
<a id="p100034"></a>Лефлуномид: 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-1,2-оксазол-4-карбоксамид [75706-12-6].

<a id="p100035"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100036"></a>Колонка | <a id="p100037"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100038"></a>Температура колонки | <a id="p100039"></a>35 °C; |
| <a id="p100040"></a>Скорость потока | <a id="p100041"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100042"></a>Детектор | <a id="p100043"></a>спектрофотометрический, 210 нм; |
| <a id="p100044"></a>Объем пробы | <a id="p100045"></a>20 мкл; |
| <a id="p100046"></a>Время хроматографирования | <a id="p100047"></a>5-кратное от времени удерживания пика основного вещества. |


<a id="p100048"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100049"></a>Относительное время удерживания соединений. Терифлуномид - 1 (около 6 мин); примесь A - около 2,0; лефлуномид - около 3,0.
<a id="p100050"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора сравнения и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу терифлуномида для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100051"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100052"></a>разрешение (RS) между пиками терифлуномида и примеси A должно быть не менее 5,0;
- <a id="p100053"></a>отношение сигнал/шум (S/N) для пика терифлуномида должно быть не менее 40.
<a id="p100054"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100055"></a>площадь пика лефлуномида не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- <a id="p100056"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100057"></a>сумма площадей пиков примесей, за исключением пика лефлуномида, не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).
<a id="p100058"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025%).
<a id="p100059"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100060"></a>Хлориды. Не более 0,01%. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0009) "Хлориды"). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.
<a id="p100061"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.
<a id="p100062"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100063"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100064"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100065"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100066"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100067"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл диметилформамида, титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до перехода желтой окраски в синюю (индикатор - 0,1 мл тимолового синего раствор 1%.) Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100068"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100069"></a>1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в смеси метанола и бензола соответствует 27 мг терифлуномида C12H9F3N2O2.

## <a id="p100070"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100071"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100072"></a>

---