---
title: "\"ФС.2.1.0586. Фармакопейная статья. Тербинафина гидрохлорид. Тербинафин\""
number: "ФС.2.1.0586"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0586"
---

## "ФС.2.1.0586. Фармакопейная статья. Тербинафина гидрохлорид. Тербинафин"

# "ФС.2.1.0586. Фармакопейная статья. Тербинафина гидрохлорид. Тербинафин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Тербинафина гидрохлорид<br>Тербинафин<br>Terbinafini hydrochloridum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0586</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/s8td77cE/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C21H25N·HCl<br>[78628-80-5] | <a id="p100011"></a>М.м. 327,89 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(2E)-N,6,6-Триметил-N-(нафталин-1-илметил)гепт-2-ен-4-ин-1-амина гидрохлорид.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% тербинафина гидрохлорида C21H25N·HCl в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в ацетоне, мало или очень мало растворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тербинафина гидрохлорида.
2. <a id="p100020"></a>Качественная реакция. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл этанола должен давать характерную реакцию на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Все растворы защищают от света.
<a id="p100024"></a>Буферный раствор. Растворяют 2,0 мл триэтиламина в воде, доводят значение pH до 7,5 смесью уксусная кислота ледяная - вода 5:95, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100025"></a>Растворитель А. Ацетонитрил - вода 50:50.
<a id="p100026"></a>Растворитель Б. Ацетонитрил - метанол 40:60.
<a id="p100027"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор - растворитель Б 300:700.
<a id="p100028"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор - растворитель Б 50:950.
<a id="p100029"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в растворителе А и доводят объем раствора растворителем А до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем А до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем А до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тербинафина для пригодности системы (содержит примеси B и E), растворяют в растворителе А и доводят объем раствора растворителем А до метки.
<a id="p100032"></a>Примечание
<a id="p100033"></a>Примесь B: (2Z)-N,6,6-триметил-N-(нафталин-1-илметил)гепт-2-ен-4-ин-1-амин, [78628-81-6].
<a id="p100034"></a>Примесь E: (2E,4E)-4-(4,4-диметилпент-2-ин-1-илиден)-N1,N5-диметил-N1,N5-бис(нафталин-1-илметил)пент-2-ен-1,5-диамин [934365-23-8].

<a id="p100035"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100036"></a>Колонка | <a id="p100037"></a>150 x 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100038"></a>Температура колонки | <a id="p100039"></a>40 °C; |
| <a id="p100040"></a>Скорость потока | <a id="p100041"></a>0,8 мл/мин; |
| <a id="p100042"></a>Детектор | <a id="p100043"></a>спектрофотометрический, 280 нм; |
| <a id="p100044"></a>Объем пробы | <a id="p100045"></a>20 мкл. |


<a id="p100046"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100047"></a>Время, мин | <a id="p100048"></a>ПФА, % | <a id="p100049"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100050"></a>0 - 4 | <a id="p100051"></a>100 | <a id="p100052"></a>0 |
| <a id="p100053"></a>4 - 25 | <a id="p100054"></a>$100 \rightarrow 0$ | <a id="p100055"></a>$0 \rightarrow 100$ |
| <a id="p100056"></a>25 - 30 | <a id="p100057"></a>0 | <a id="p100058"></a>100 |


<a id="p100059"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100060"></a>Относительное время удерживания соединений. Тербинафин - 1 (около 15 мин); примесь B - около 0,9; примесь E - около 1,7.
<a id="p100061"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B и E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу тербинафина и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100062"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси B и тербинафина должно быть не менее 2,0.
<a id="p100063"></a>Поправочный коэффициент. Для расчета содержания площадь пика примеси E умножают на 0,5.
<a id="p100064"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100065"></a>площадь пика примеси B не должна превышать 1,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- <a id="p100066"></a>площадь пика примеси E не должна превышать 0,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
- <a id="p100067"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- <a id="p100068"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
<a id="p100069"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100070"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100071"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100072"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100071) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100073"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100074"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100075"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100076"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100077"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96%, прибавляют 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование"). Учитывают расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.
<a id="p100078"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100079"></a>1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 32,79 мг тербинафина гидрохлорида C21H25N·HCl.

## <a id="p100080"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100081"></a>В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100082"></a>

---