---
title: "\"ФС.2.1.0584. Фармакопейная статья. Темозоломид\""
number: "ФС.2.1.0584"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0584"
---

## "ФС.2.1.0584. Фармакопейная статья. Темозоломид"

# "ФС.2.1.0584. Фармакопейная статья. Темозоломид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Темозоломид<br>Темозоломид<br>Temozolomidum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0584</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/3rbxVRv9/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C6H6N6O2<br>[85622-93-1]</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 194,15</td></tr>
</table>



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>3-Метил-4-оксо-3,4-дигидроимидазо[5,1-d][1,2,3,5]тетразин-8-карбоксамид.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% темозоломида C6H6N6O2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. От белого до светло-розового или светло-коричневого с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Умеренно растворим в диметилформамиде, мало либо очень мало растворим в воде, практически нерастворим в этаноле 96%.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца темозоломида.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика темозоломида на хроматограмме раствора стандартного образца темозоломида ([раздел](#p100080) "Количественное определение").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света. Растворы, содержащие темозоломид и его примеси, не подвергают воздействию ультразвука.
<a id="p100024"></a>Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,2 г натрия гексансульфоната, растворяют в 950 мл воды, прибавляют 20,0 мл уксусной кислоты ледяной и доводят pH раствора уксусной кислотой ледяной до 2,60. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 25:975.
<a id="p100026"></a>Растворитель. В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,2 г натрия гексансульфоната, растворяют в 600 мл воды, прибавляют 250,0 мл уксусной кислоты ледяной и доводят pH раствора уксусной кислотой ледяной до 1,80. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100027"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор стандартного образца темозоломида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца темозоломида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца темозоломида и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (в виде гидрохлорида [72-40-2]), растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор стандартного образца примеси E. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца 2-азагипоксантина моногидрата [7151-03-3], растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца темозоломида, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси A, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси E и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100034"></a>Примечание
<a id="p100035"></a>Примесь A: 5-амино-1H-имидазол-4-карбоксамид [360-97-4].
<a id="p100036"></a>Примесь E (2-азагипоксантин): 3,7-дигидро-4H-имидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-4-он [4656-86-4].

<a id="p100037"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100038"></a>Колонка | <a id="p100039"></a>250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100040"></a>Температура колонки | <a id="p100041"></a>25 °C; |
| <a id="p100042"></a>Скорость потока | <a id="p100043"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100044"></a>Детектор | <a id="p100045"></a>спектрофотометрический, 270 нм; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>10 мкл; |
| <a id="p100048"></a>Время хроматографирования | <a id="p100049"></a>3-кратное от времени удерживания основного пика. |


<a id="p100050"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100051"></a>Относительное время удерживания соединений. Темозоломид - 1 (около 9 мин); примесь E - около 0,5; примесь A - около 1,5.
<a id="p100052"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей E и A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100053"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика темозоломида должно быть не менее 10.
<a id="p100054"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками темозоломида и примеси A должно быть не менее 2,0.
<a id="p100055"></a>На хроматограмме раствора сравнения:
- <a id="p100056"></a>фактор асимметрии пика (AS) темозоломида должен быть не более 1,9;
- <a id="p100057"></a>относительное стандартное отклонение площади пика темозоломида должно быть не более 5,0% (6 введений).
<a id="p100058"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 0,4; примесь E - 0,63.
<a id="p100059"></a>Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100060"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 2 \cdot 0,5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 10 \cdot 100}$ ,

<a id="p100061"></a>где S1 - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100062"></a>S0 - площадь пика темозоломида на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100063"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100064"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца темозоломида, мг;
<a id="p100065"></a>P - содержание темозоломида в фармакопейного стандартном образце темозоломида, %.
<a id="p100066"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100067"></a>примеси E - не более 0,2%;
- <a id="p100068"></a>примеси A - не более 0,15%;
- <a id="p100069"></a>любая другая примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100070"></a>сумма примесей - не более 0,8%.
<a id="p100071"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100072"></a>Вода. Не более 0,4% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100073"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100074"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100073) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100075"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100076"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,75 ЕЭ на 1 мг субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100077"></a>

---

<a id="p100078"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100079"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100080"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100081"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100022) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100082"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора ([раздел](#p100022) "Родственные примеси"), и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100083"></a>Хроматографируют раствор фармакопейного стандартного образца темозоломида и испытуемый раствор.
<a id="p100084"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца темозоломида:
- <a id="p100085"></a>фактор асимметрии пика (AS) темозоломида должен быть не более 1,9;
- <a id="p100086"></a>относительное стандартное отклонение площади пика темозоломида должно быть не более 1,5% (6 введений).
<a id="p100087"></a>Содержание темозоломида C6H6N6O2 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100088"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 2 \cdot 10 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 2 \cdot 10 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100089"></a>где S1 - площадь пика темозоломида на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100090"></a>S0 - площадь пика темозоломида на хроматограмме раствора стандартного образца темозоломида;
<a id="p100091"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100092"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца темозоломида, мг;
<a id="p100093"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
<a id="p100094"></a>P - содержание темозоломида в фармакопейного стандартном образце темозоломида, %.

## <a id="p100095"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100096"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100097"></a>

---