---
title: "\"ФС.2.1.0568. Фармакопейная статья. Салметерола ксинафоат. Салметерол\""
number: "ФС.2.1.0568"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0568"
---

## "ФС.2.1.0568. Фармакопейная статья. Салметерола ксинафоат. Салметерол"

# "ФС.2.1.0568. Фармакопейная статья. Салметерола ксинафоат. Салметерол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Салметерола ксинафоат<br>Салметерол<br>Salmeteroli xinafoas</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0568</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/Jnopd99x/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C25H37NO4·C11H8O3<br>[94749-08-3] | <a id="p100011"></a>М.м. 603,7 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(1RS)-1-[4-Гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]-2-{[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино}этанола 1-гидроксинафталин-2-карбоксилат.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% салметерола ксинафоата C25H37NO4·C11H8O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Растворим в метаноле, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде и в метиленхлориде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика салметерола на хроматограмме раствора стандартного образца салметерола ксинафоата ([раздел](#p100077) "Количественное определение").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Все растворы защищают от света.
<a id="p100024"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 28,84 г натрия лаурилсульфата в 1000 мл воды. В химический стакан помещают 240 мл полученного раствора прибавляют 240 мл аммония ацетата раствора 0,1 М и доводят значение pH уксусной кислотой ледяной до 2,7, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют 520 мл ацетонитрила.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100026"></a>Растворитель. Вода - ацетонитрил 500:500.
<a id="p100027"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Стандартный раствор. Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата для идентификации пиков (содержащего примесь D) в 1,0 мл растворителя.
<a id="p100030"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 11 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата для проверки пригодности хроматографической системы (содержащего примеси E и G) в 2,0 мл растворителя.
<a id="p100031"></a>Примечание
<a id="p100032"></a>Примесь D: 1-[4-[2-гидрокси-2-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]этокси]-3-(гидроксиметил)фенил]-2-[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]этанол [1391052-04-2].
<a id="p100033"></a>Примесь E: 1-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]-2-[[6-(1-метил-3-фенилпропокси)гексил]амино]этанол [108928-81-0].
<a id="p100034"></a>Примесь G: 1-[4-гидрокси-3-[[[2-гидрокси-2-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]этил[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]метил]фенил]-2-[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]этанол [1391051-88-9].

<a id="p100035"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100036"></a>Колонка | <a id="p100037"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100038"></a>Температура колонки | <a id="p100039"></a>25 °C; |
| <a id="p100040"></a>Скорость потока | <a id="p100041"></a>2,0 мл/мин; |
| <a id="p100042"></a>Детектор | <a id="p100043"></a>спектрофотометрический, 278 нм; |
| <a id="p100044"></a>Объем пробы | <a id="p100045"></a>20 мкл. |


<a id="p100046"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100047"></a>Время, мин | <a id="p100048"></a>ПФА, % | <a id="p100049"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100050"></a>0 - 16 | <a id="p100051"></a>100 | <a id="p100052"></a>0 |
| <a id="p100053"></a>16 - 36 | <a id="p100054"></a>$100 \rightarrow 30$ | <a id="p100055"></a>$0 \rightarrow 70$ |
| <a id="p100056"></a>36 - 45 | <a id="p100057"></a>30 | <a id="p100058"></a>70 |


<a id="p100059"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный раствор, раствор сравнения А и испытуемый раствор.
<a id="p100060"></a>Относительное время удерживания соединений. Салметерол - 1 (около 13 мин); ксинафоевая кислота - около 0,2; примесь D - около 0,8; примесь E - около 0,9; примесь G - около 2,7.
<a id="p100061"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси E и G используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100062"></a>Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора.
<a id="p100063"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси E и салметерола должно быть не менее 10.
<a id="p100064"></a>Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100065"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10}$ ,

<a id="p100066"></a>где S1 - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100067"></a>S0 - площадь пика любой примеси в субстанции на хроматограмме раствора сравнения А.
<a id="p100068"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100069"></a>каждой из примесей D и G - не более 0,2%;
- <a id="p100070"></a>любой другой примеси - не более 0,10%;
- <a id="p100071"></a>сумма примесей - не более 0,5%.
<a id="p100072"></a>Не учитывают пик ксинафоевой кислоты и пики площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
<a id="p100073"></a>Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100074"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100075"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100076"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100077"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100078"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100022) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100079"></a>Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 28,84 г натрия лаурилсульфата в 1000 мл воды. В химический стакан помещают 240 мл полученного раствора прибавляют 240 мл аммония ацетата раствора 0,1 М и доводят значение pH уксусной кислотой ледяной до 2,7, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют 520 мл ацетонитрила.
<a id="p100080"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100081"></a>Раствор стандартного образца салметерола ксинафоата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100082"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы, полученного в [разделе](#p100022) "Родственные примеси", и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100083"></a>Хроматографируют раствор сравнения, раствор стандартного образца салметерола ксинафоата и испытуемый раствор.
<a id="p100084"></a>Относительное время удерживания соединений. Салметерол - около 16 мин).
<a id="p100085"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси E и салметерола должно быть не менее 10.
<a id="p100086"></a>Содержание салметерола ксинафоата C25H37NO4·C11H8O3 в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100087"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100088"></a>где S1 - площадь пика салметерола на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100089"></a>S0 - площадь пика салметерола на хроматограмме раствора стандартного образца салметерола ксинафоата;
<a id="p100090"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100091"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата, мг;
<a id="p100092"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
<a id="p100093"></a>P - содержание салметерола ксинафоата в фармакопейном стандартном образце салметерола ксинафоата, %.

## <a id="p100094"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100095"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100096"></a>

---