---
title: "\"ФС.2.1.0558. Фармакопейная статья. Репаглинид\""
number: "ФС.2.1.0558"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0558"
---

## "ФС.2.1.0558. Фармакопейная статья. Репаглинид"

# "ФС.2.1.0558. Фармакопейная статья. Репаглинид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Репаглинид<br>Репаглинид<br>Repaglinidum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0558</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/0JFt2eeQ/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C27H36N2O4<br>[135062-02-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 452,59 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>4-(2-{[(1S)-3-Метил-1-[2-(пиперидин-1-ил)фенил]бутил]амино}-2-оксоэтил)-2-этоксибензойная кислота.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% репаглинида C27H36N2O4 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a><*> Проявляет полиморфизм.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Легко растворим в метаноле и метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца репаглинида.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец репаглинида растворяют по отдельности в этаноле, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

## <a id="p100024"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100025"></a>Удельное вращение. От +6,3 до +7,7 в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в метаноле, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100026"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
1. <a id="p100027"></a>Энантиомерная чистота
<a id="p100028"></a>Растворы готовят в посуде из темного стекла.
<a id="p100029"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,0 г калия дигидрофосфата в воде, доводят значение pH до 4,70 фосфорной кислотой разведенной 10% или натрия гидроксида раствором 8,5%, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100030"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100031"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10,0 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор стандартного образца примеси E. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси E репаглинида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца примеси E и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100034"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и 10,0 мл раствора стандартного образца примеси E и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100035"></a>Примечание
<a id="p100036"></a>Примесь E: 4-(2-{[(1R)-3-метил-1-[2-(пиперидин-1-ил)фенил]бутил]амино}-2-оксоэтил)-2-этоксибензойная кислота [147852-26-4].

<a id="p100037"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100038"></a>Колонка | <a id="p100039"></a>100 x 4,0 мм, силикагель модифицированный $\alpha_{1} - \text{кислотным}$ гликопротеином для хиральной хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100040"></a>Температура колонки | <a id="p100041"></a>25 °C; |
| <a id="p100042"></a>Скорость потока | <a id="p100043"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100044"></a>Детектор | <a id="p100045"></a>спектрофотометрический, 240 нм; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>10 мкл. |


<a id="p100048"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100049"></a>Время, мин | <a id="p100050"></a>ПФА, % | <a id="p100051"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100052"></a>0 - 4 | <a id="p100053"></a>$80 \rightarrow 60$ | <a id="p100054"></a>$20 \rightarrow 40$ |
| <a id="p100055"></a>4 - 6 | <a id="p100056"></a>60 | <a id="p100057"></a>40 |
| <a id="p100058"></a>6 - 10 | <a id="p100059"></a>$60 \rightarrow 80$ | <a id="p100060"></a>$40 \rightarrow 20$ |


<a id="p100061"></a>*Примечание* - Приводят колонку в состояние равновесия, медленно повышая скорость потока от 0,2 мл/мин до 0,5 мл/мин, сохраняя ее в течение 5 мин. Перед анализом колонку промывают водой при скорости 0,1 мл/мин в течение 1 ч, затем ПФ при исходных условиях в течение не менее 1 ч.

<a id="p100062"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси E, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100063"></a>Относительное время удерживания соединений. Репаглинид - 1 (около 3,3 мин); примесь E - около 1,5.
<a id="p100064"></a>Идентификация примесей. Для идентификации примеси E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100065"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками репаглинида и примеси E должно быть не менее 1,5.
<a id="p100066"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
2. <a id="p100067"></a>Другие примеси
<a id="p100068"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 4,0 г калия дигидрофосфата в воде, доводят значение pH до 3,2 фосфорной кислотой разведенной 10%, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100069"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). ПФА - ацетонитрил 300:700.
<a id="p100070"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100071"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
<a id="p100072"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца репаглинида для проверки пригодности хроматографической системы растворяют в 2,0 мл ацетонитрила, используя ультразвуковую баню.
<a id="p100073"></a>Примечание
<a id="p100074"></a>Примесь A: 4-(карбоксиметил)-2-этоксибензойная кислота [220438-80-2].
<a id="p100075"></a>Примесь B: [3-этокси-4-(этоксикарбонил)фенил]уксусная кислота [99469-99-5].
<a id="p100076"></a>Примесь C: (1S)-3-метил-1-[2-(пиперидин-1-ил)фенил]бутан-1-амин [147769-93-5].
<a id="p100077"></a>Примесь D: этил[4-(2-{[(1S)-3-Метил-1-[2-(пиперидин-1-ил)фенил]бутил]амино}-2-оксоэтил)-2-этоксибензоат] [147770-06-7].

<a id="p100078"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100079"></a>Колонка | <a id="p100080"></a>150 x 4,6 мм, силикагель алкилированный для хроматографии, для использования с подвижными фазами с высоким содержанием воды, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100081"></a>Температура колонки | <a id="p100082"></a>45 °C; |
| <a id="p100083"></a>Скорость потока | <a id="p100084"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100085"></a>Детектор | <a id="p100086"></a>спектрофотометрический, 240 нм; |
| <a id="p100087"></a>Объем пробы | <a id="p100088"></a>10 мкл. |


<a id="p100089"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100090"></a>Время, мин | <a id="p100091"></a>ПФА, % | <a id="p100092"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100093"></a>0 - 20 | <a id="p100094"></a>$50 \rightarrow 7$ | <a id="p100095"></a>$50 \rightarrow 93$ |
| <a id="p100096"></a>20 - 30 | <a id="p100097"></a>7 | <a id="p100098"></a>93 |


<a id="p100099"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100100"></a>Относительное время удерживания соединений. Репаглинид - 1 (около 10 мин); примесь A - около 0,2; примесь B - около 0,3; примесь C - около 0,4; примесь D - около 1,5.
<a id="p100101"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100102"></a>разрешение (RS) между пиками примеси B и примеси C должно быть не менее 5,0;
- <a id="p100103"></a>относительное стандартное отклонение площади пика репаглинида должно быть не более 3,0% (6 введений).
<a id="p100104"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 0,6; примесь B - 0,7, примесь C - 3,1.
<a id="p100105"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100106"></a>площадь пика каждой из примесей A, B, C и D, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100107"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100108"></a>сумма площадей пиков примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%).
<a id="p100109"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100110"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции, высушивают при 105 °C до постоянной массы.
<a id="p100111"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100112"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100113"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100114"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100115"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100116"></a>Растворяют 0,32 г (точная навеска) субстанции в 10 мл метанола, прибавляют 60 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100117"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100118"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 45,26 мг репаглинида C27H36N2O4.

## <a id="p100119"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100120"></a>В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100121"></a>

---