---
title: "\"ФС.2.1.0531. Фармакопейная статья. Оксазепам\""
number: "ФС.2.1.0531"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0531"
---

## "ФС.2.1.0531. Фармакопейная статья. Оксазепам"

# "ФС.2.1.0531. Фармакопейная статья. Оксазепам"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен ФС 42-1825-97.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Оксазепам<br>Оксазепам<br>Oxazepamum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0531</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен ФС 42-1825-97</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/4UacAGrk/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C15H11ClN2O2<br>[604-75-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 286,71 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(3RS)-3-Гидрокси-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% оксазепама C15H11ClN2O2 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Мало растворим в спирте 96% и хлороформе, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца оксазепама.
2. <a id="p100020"></a>Качественная реакция. К 50 мг субстанции прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, кипятят в течение 2 мин и охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные с образованием оранжево-красного осадка ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Растворы используют сразу после приготовления.
<a id="p100024"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 3,48 г дикалия гидрофосфата в 900 мл воды, доводят значение pH до 10,50 натрия гидроксида раствором 1 М, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100026"></a>Растворитель. Вода - ацетонитрил 500:500.
<a id="p100027"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор для идентификации пиков. Содержимое флакона стандартного образца оксазепама для идентификации пиков, содержащего примеси A, B, C, D и E, растворяют в 1,0 мл испытуемого раствора.
<a id="p100030"></a>Примечание
<a id="p100031"></a>Примесь A: (5RS)-5-фенил-7-хлор-4,5-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин-2,3-дион [19554-95-1].
<a id="p100032"></a>Примесь B: [(3RS)-2-оксо-5-фенил-7-хлор-1,2-дигидро-3H-1,4-бензодиазепин-3-ил]ацетат [1824-74-4].
<a id="p100033"></a>Примесь C: 4-фенил-6-хлорхиназолин-2-карбальдегид [5958-05-4].
<a id="p100034"></a>Примесь D: (2-амино-5-хлорфенил)(фенил)метанон [719-59-5].
<a id="p100035"></a>Примесь E: 5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он 4-оксид [963-39-3].

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, устойчивый к основаниям до pH 11,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>25 °C; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 235 нм; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>10 мкл. |


<a id="p100047"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100048"></a>Время, мин | <a id="p100049"></a>ПФА, % | <a id="p100050"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100051"></a>0 - 4 | <a id="p100052"></a>75 | <a id="p100053"></a>25 |
| <a id="p100054"></a>4 - 34 | <a id="p100055"></a>$75 \rightarrow 25$ | <a id="p100056"></a>$25 \rightarrow 75$ |
| <a id="p100057"></a>34 - 45 | <a id="p100058"></a>25 | <a id="p100059"></a>75 |
| <a id="p100060"></a>45 - 50 | <a id="p100061"></a>$25 \rightarrow 75$ | <a id="p100062"></a>$75 \rightarrow 25$ |
| <a id="p100063"></a>50 - 60 | <a id="p100064"></a>75 | <a id="p100065"></a>25 |


<a id="p100066"></a>Хроматографируют раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100067"></a>Относительное время удерживания соединений. Оксазепам - 1 (около 15 мин); примесь E - около 0,7; примесь A - около 0,8; примесь B - около 1,2; примесь C - около 1,4; примесь D - около 2,0.
<a id="p100068"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D и E используют хроматограмму раствора для идентификации пиков и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу оксазепама для идентификации пиков.
<a id="p100069"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для идентификации пиков разрешение (RS) между пиками примесей E и A должно быть не менее 1,5.
<a id="p100070"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 4,0; примесь B - 1,1.
<a id="p100071"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100072"></a>площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и E не должна превышать площадь пика оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- <a id="p100073"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- <a id="p100074"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
<a id="p100075"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100076"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 3](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100016)). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа.
<a id="p100077"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100078"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" ([метод 3А](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100033) или [3Б](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041)), в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100077) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100079"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100080"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100081"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100082"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100083"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси уксусная кислота безводная - уксусный ангидрид 10:90 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100084"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,67 мг оксазепама C15H11ClN2O2.

## <a id="p100085"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100086"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100087"></a>

---