---
title: "\"ФС.2.1.0522. Фармакопейная статья. Невирапин\""
number: "ФС.2.1.0522"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0522"
---

## "ФС.2.1.0522. Фармакопейная статья. Невирапин"

# "ФС.2.1.0522. Фармакопейная статья. Невирапин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Невирапин<br>Невирапин<br>Nevirapinum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0522</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/7QuSltgN/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C15H14N4O<br>[129618-40-2] | <a id="p100011"></a>М.м. 266,30 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>4-Метил-11-циклопропил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b:3',2'-e][1,4]диазепин-6-он.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% невирапина C15H14N4O в пересчете на безводное и свободное от остаточных растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Умеренно растворим или мало растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца невирапина.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика невирапина на хроматограмме раствора стандартного образца невирапина ([раздел](#p100078) "Количественное определение").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Все растворы используют свежеприготовленными.
<a id="p100024"></a>Буферный раствор. Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 900 мл воды, доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 5,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 200:800.
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 24 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл ацетонитрила и прибавляют 80 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор стандартного образца невирапина А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 24 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца невирапина, растворяют в 3 мл ацетонитрила и прибавляют 60 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор стандартного образца невирапина Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца невирапина (А) и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12 мг стандартного образца примеси A, растворяют в 10 мл ацетонитрила и прибавляют 25 мл ПФ, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3 мг стандартного образца примеси B, растворяют в 10 мл ацетонитрила и прибавляют 25 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3 мл раствора стандартного образца невирапина А, 3 мл раствора стандартного образца примеси A, 6 мл раствора стандартного образца примеси B и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,5 мл раствора стандартного образца невирапина (Б) и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100033"></a>Примечания
<a id="p100034"></a>Примесь A: 4-метил-11-этил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b:3',2'-e][1,4]диазепин-6-он [133627-17-5].
<a id="p100035"></a>Примесь B: 4-метил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b:3',2'-e][1,4]диазепин-6-он [287980-84-1].
<a id="p100036"></a>Примесь C: 4-метил-11-пропил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b:3',2'-e][1,4]диазепин-6-он [287980-85-2].

<a id="p100037"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100038"></a>Колонка | <a id="p100039"></a>150 x 4,6 мм, силикагель алкиламидный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100040"></a>Температура колонки | <a id="p100041"></a>35 °C; |
| <a id="p100042"></a>Скорость потока | <a id="p100043"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100044"></a>Детектор | <a id="p100045"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>20 мкл; |
| <a id="p100048"></a>Время хроматографирования | <a id="p100049"></a>10-кратное от времени удерживания пика невирапина. |


<a id="p100050"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца невирапина (Б) и испытуемый раствор.
<a id="p100051"></a>Относительное время удерживания соединений. Невирапин - 1 (около 7,5 мин); примесь B - около 0,7; примесь A - около 1,5; примесь C - около 2,8.
<a id="p100052"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Для идентификации пика примеси C используют относительное время удерживания соединений.
<a id="p100053"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика невирапина должно быть не менее 10.
<a id="p100054"></a>На хроматограмме для проверки разделительной способности хроматографической системы:
- <a id="p100055"></a>разрешение (RS) между пиками примеси B и невирапина должно быть не менее 4,0;
- <a id="p100056"></a>разрешение (RS) между пиками невирапина и примеси A должно быть не менее 6,0.
<a id="p100057"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца невирапина (Б):
- <a id="p100058"></a>фактор асимметрии пика (AS) невирапина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100059"></a>относительное стандартное отклонение площади пика невирапина должно быть не более 5,0%.
<a id="p100060"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси B умножают на 0,77.
<a id="p100061"></a>Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100062"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 5 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 50}$ ,

<a id="p100063"></a>где S1 - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100064"></a>S0 - площадь пика невирапина на хроматограмме раствора стандартного образца невирапина (Б);
<a id="p100065"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100066"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца невирапина, мг;
<a id="p100067"></a>P - содержание невирапина в фармакопейном стандартном образце невирапина, %.
<a id="p100068"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100069"></a>примеси A, B и C - не более 0,2%;
- <a id="p100070"></a>любая другая примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100071"></a>сумма примесей - не более 0,6%.
<a id="p100072"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,015%).
<a id="p100073"></a>Вода. Не более 0,2% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100074"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100075"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100074) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100076"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100077"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100078"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100079"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100022) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100080"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 24 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл ацетонитрила и прибавляют 80 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100081"></a>Раствор стандартного образца невирапина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца невирапина (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100082"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца невирапина и испытуемый раствор.
<a id="p100083"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца невирапина относительное стандартное отклонение площади пика невирапина должно быть не более 2,0%.
<a id="p100084"></a>Содержание невирапина C15H14N4O в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100085"></a> $X_{i} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot 3 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 3 \cdot 100 \cdot 25 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100086"></a>где S1 - площадь пика невирапина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100087"></a>S0 - площадь пика невирапина на хроматограмме раствора стандартного образца невирапина;
<a id="p100088"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100089"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца невирапина, мг;
<a id="p100090"></a>P - содержание невирапина в фармакопейном стандартном образце невирапина, %;
<a id="p100091"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

## <a id="p100092"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100093"></a>В защищенном от света месте, в герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100094"></a>

---