---
title: "\"ФС.2.1.0469. Фармакопейная статья. Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат. Метоклопрамид\""
number: "ФС.2.1.0469"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0469"
---

## "ФС.2.1.0469. Фармакопейная статья. Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат. Метоклопрамид"

# "ФС.2.1.0469. Фармакопейная статья. Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат. Метоклопрамид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен ВФС 42-3674-00.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="62%"><col width="38%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат<br>Метоклопрамид<br>Metoclopramidi hydrochloridum monohydricum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0469</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен ВФС 42-3674-00</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/pWA0qL1V/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C14H22ClN3O2·HCl·H2O<br>[54143-57-6] | <a id="p100011"></a>М.м. 354,27 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(4-Амино-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамида гидрохлорид (1:1) моногидрат.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метоклопрамида гидрохлорида C14H22ClN3O2·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в метиленхлориде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия хлоридом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метоклопрамида гидрохлорида.
2. <a id="p100020"></a>Тонкослойная хроматография. Хроматограмму, полученную в [испытании](#p100029) "Родственные примеси. Примесь E", просматривают в УФ-свете при 254 нм до опрыскивания раствором диметиламинобензальдегида. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции метоклопрамида гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения А.
3. <a id="p100021"></a>Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл диметиламинобензальдегида раствора 1% в 1 М растворе хлористоводородной кислоты; должен образоваться красновато-оранжевый осадок.
4. <a id="p100022"></a>Качественная реакция. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен давать характерную реакцию А на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100023"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100024"></a>Температура плавления. Около 183 °C, с разложением (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100025"></a>Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100026"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100025) "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100027"></a>pH раствора. От 4,5 до 6,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100028"></a>Родственные примеси
1. <a id="p100029"></a>Примесь E. Определение проводят методом ТСХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0003) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100030"></a>Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
<a id="p100031"></a>Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный - диоксан - метанол - метиленхлорид 2:10:14:90.
<a id="p100032"></a>Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100033"></a>Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100034"></a>Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца метоклопрамида гидрохлорида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100035"></a>Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг N,N-диэтилендиамина (примесь E: N,N-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7]), растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100036"></a>На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора А (200 мкг), испытуемого раствора Б (20 мкг), раствора сравнения А (20 мкг метоклопрамида гидрохлорида), раствора сравнения Б (1 мкг N,N-диэтилендиамина). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, просматривают сначала в УФ-свете при 254 нм (раздел "Подлинность"), затем опрыскивают диметиламинобензальдегида спиртовым раствором, высушивают на воздухе и просматривают при дневном свете.
<a id="p100037"></a>Для примеси E значение Rf составляет около 0,2, для метоклопрамида - около 0,6.
<a id="p100038"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора А любая дополнительная зона адсорбции не должна превышать по интенсивности окраски и величине зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).
<a id="p100039"></a>Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.
2. <a id="p100040"></a>Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100041"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 5 г аммония ацетата в 900 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором или уксусной кислотой разведенной 30% до 7,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100042"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100043"></a>Растворитель. ПФБ - ПФА 5:95.
<a id="p100044"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 24 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100045"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100046"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (4-ацетамидо-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамид [5608-13-9]), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100047"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100048"></a>Колонка | <a id="p100049"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 3,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100050"></a>Температура колонки | <a id="p100051"></a>37 °C; |
| <a id="p100052"></a>Скорость потока | <a id="p100053"></a>0,9 мл/мин; |
| <a id="p100054"></a>Детектор | <a id="p100055"></a>спектрофотометрический, 275 нм; |
| <a id="p100056"></a>Объем пробы | <a id="p100057"></a>5 мкл. |


<a id="p100058"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100059"></a>Время, мин | <a id="p100060"></a>ПФА, % | <a id="p100061"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100062"></a>0 - 1,5 | <a id="p100063"></a>95 | <a id="p100064"></a>5 |
| <a id="p100065"></a>1,5 - 16,5 | <a id="p100066"></a>$95 \rightarrow 42,5$ | <a id="p100067"></a>$5 \rightarrow 57,5$ |


<a id="p100068"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100069"></a>Относительное время удерживания соединений. Метоклопрамид - 1 (около 9 мин); примесь A - около 0,9.
<a id="p100070"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100071"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси A и метоклопрамида должно быть не менее 2,0.
<a id="p100072"></a>Содержание каждой из примесей в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100073"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10}$ ,

<a id="p100074"></a>где S1 - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100075"></a>S0 - площадь пика метоклопрамида на хроматограмме раствора сравнения.
<a id="p100076"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100077"></a>любая примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100078"></a>сумма примесей - не более 0,2%.
<a id="p100079"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика метоклопрамида на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100080"></a>Вода. От 4,5% до 5,5% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100081"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100082"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100083"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг метоклопрамида гидрохлорида ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100084"></a>

---

<a id="p100085"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100086"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100087"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100088"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100089"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и 50 мл спирта 96%. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование"). Учитывают расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.
<a id="p100090"></a>1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг метоклопрамида гидрохлорида C14H23Cl2N3O2.

## <a id="p100091"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100092"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100093"></a>

---