---
title: "\"ФС.2.1.0463. Фармакопейная статья. Меропенема тригидрат. Меропенем\""
number: "ФС.2.1.0463"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0463"
---

## "ФС.2.1.0463. Фармакопейная статья. Меропенема тригидрат. Меропенем"

# "ФС.2.1.0463. Фармакопейная статья. Меропенема тригидрат. Меропенем"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Меропенема тригидрат<br>Меропенем<br>Meropenemum trihydricum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0463</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/UMZ1hYJd/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C17H25N3O5S·3H2O<br>[119478-56-7] | <a id="p100011"></a><a id="p100012"></a>М.м. 437,51<br>М.м 383,46 (безводный) |
| --- | --- |



## <a id="p100013"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100014"></a>(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Гидроксиэтил]-3-{[(3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты тригидрат.
<a id="p100015"></a>Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% меропенема в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100016"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100017"></a>Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.
<a id="p100018"></a>Растворимость. Умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и в метиленхлориде.

## <a id="p100019"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100020"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца меропенема тригидрата.
2. <a id="p100021"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика меропенема на хроматограмме раствора стандартного образца меропенема тригидрата ([раздел](#p100065) "Количественное определение").

## <a id="p100022"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100023"></a>Удельное вращение. От -17 до -21 в пересчете на безводное вещество (0,5% раствор субстанции, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100024"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл натрия гидрокарбоната раствора 5% должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100025"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100024) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100026"></a>pH раствора. От 4,0 до 6,0 (1,0% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100027"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100028"></a>Буферный раствор. К 1,0 мл триэтиламина прибавляют 900 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 5,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100029"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 7:100.
<a id="p100030"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в буферном растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор готовится непосредственно перед использованием.
<a id="p100031"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. Раствор хранят при температуре 4 °C в течение 6 ч.
<a id="p100032"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Выдерживают 10 мл испытуемого раствора в течение 20 мин при температуре 60 °C или в течение 8 ч при комнатной температуре.
<a id="p100033"></a>Примечание
<a id="p100034"></a>Примесь A: (4R,5S)-5-[(1S,2R)-2-Гидрокси-1-карбоксипропил]-3-{[(3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-4-метил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоновая кислота [1053703-36-8].
<a id="p100035"></a>Примесь B: (4R,5S,6S)-3-{[(3S,5S)-1-[(2S,3R)-2-[(2S,3R)-3-Гидрокси-4-{[(3S,5S)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-5-карбокси-3-метил-2,3-дигидро-1H-пиррол-2-ил]-бутаноил]-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота [166901-45-7].

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>40 °C; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,6 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>10 мкл; |
| <a id="p100047"></a>Время хроматографирования | <a id="p100048"></a>4-кратное от времени удерживания меропенема. |


<a id="p100049"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100050"></a>Относительное время удерживания соединений. Меропенем - 1 (около 7 мин); примесь A - около 0,5; примесь B - около 2,2.
<a id="p100051"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и меропенема должно быть не менее 5,0.
<a id="p100052"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,6.
<a id="p100053"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100054"></a>площадь пика примеси A не должна превышать пятикратную площадь пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- <a id="p100055"></a>площадь пика примеси B не должна превышать трехкратную площадь пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- <a id="p100056"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100057"></a>сумма площадей пиков всех примесей (кроме A и B) не должна превышать трехкратную площадь пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
<a id="p100058"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100059"></a>Вода. От 11,4% до 13,4% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100060"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100061"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100062"></a>Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 20 мг меропенема тригидрата в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.
<a id="p100063"></a>Бактериальные эндотоксины. Не более 0,125 ЕЭ на 1 мг меропенема тригидрата ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100064"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100065"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100066"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография") в условиях [испытания](#p100027) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100067"></a>Растворы готовятся непосредственно перед использованием.
<a id="p100068"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100069"></a>Раствор стандартного образца меропенема тригидрата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца меропенема тригидрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100070"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца меропенема тригидрата и испытуемый раствор.
<a id="p100071"></a>Содержание меропенема C17H25N3O5S в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100072"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100073"></a>где S1 - площадь пика меропенема на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100074"></a>S0 - площадь пика меропенема на хроматограмме раствора стандартного образца меропенема тригидрата;
<a id="p100075"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100076"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца меропенема тригидрата, мг;
<a id="p100077"></a>P - содержание меропенема в фармакопейном стандартном образце меропенема тригидрата, %;
<a id="p100078"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

## <a id="p100079"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100080"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100081"></a>

---