---
title: "\"ФС.2.1.0457. Фармакопейная статья. Нитизинон\""
number: "ФС.2.1.0457"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0457"
---

## "ФС.2.1.0457. Фармакопейная статья. Нитизинон"

# "ФС.2.1.0457. Фармакопейная статья. Нитизинон"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Нитизинон<br>Нитизинон<br>Nitisinonum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0457</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/bT27NRYl/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C14H10F3NO5<br>[104206-65-7] | <a id="p100011"></a>М.м. 329,23 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>2-[2-Нитро-4-(трифторметил)бензоил]циклогексан-1,3-дион.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% нитизинона C14H10F3NO5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в ацетонитриле, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нитизинона.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика нитизинона на хроматограмме раствора стандартного образца нитизинона ([раздел](#p100078) "Количественное определение").
3. <a id="p100021"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Спектр поглощения основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученный с помощью диодно-матричного детектора в области длин волн от 200 до 380 нм, должен соответствовать спектру поглощения пика нитизинона на хроматограмме раствора стандартного образца нитизинона ([раздел](#p100078) "Количественное определение").

## <a id="p100022"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100023"></a>Температура плавления. От 139,5 до 141,0 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100024"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - фосфорной кислоты раствор 0,02 М 200:300:500.
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, периодически встряхивая колбу, не допуская нагревания выше 25 °C, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Срок годности раствора - 24 ч при температуре 10 °C.
<a id="p100027"></a>Раствор стандартного образца нитизинона. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца нитизинона, прибавляют 15 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 2 - 3 мин, периодически встряхивая колбу, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Срок годности раствора - 24 ч.
<a id="p100028"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца нитизинона и доводят объем раствора ПФ до метки. Срок годности раствора - 24 ч.
<a id="p100029"></a>Раствор примеси 1. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси 1, растворяют в 50 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 2 мин, периодически встряхивая колбу и не допуская нагревания выше 25 °C, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор хранят при температуре не выше 8 °C.
<a id="p100030"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца нитизинона, прибавляют 50 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 3 мин, периодически встряхивая. Колбу герметично закрывают, выдерживают в термостате при температуре 60 °C в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,1 мл раствора примеси 1, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Раствор хранят при температуре не выше 8 °C.
<a id="p100031"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца нитизинона и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100032"></a>Примечание
<a id="p100033"></a>Примесь 1: 2-нитро-4-(трифторметил)бензойная кислота [320-94-5].
<a id="p100034"></a>Примесь 2: циклогексан-1,3-дион [504-02-9].
<a id="p100035"></a>Примесь 3: 6-(трифторметил)-3,4-дигидро-1H-ксантен-1,9(2H)-дион.

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>30 °C; |
| <a id="p100041"></a>Температура образца | <a id="p100042"></a>10 °C; |
| <a id="p100043"></a>Скорость потока | <a id="p100044"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100045"></a>Детектор | <a id="p100046"></a>спектрофотометрический, 240 нм; |
| <a id="p100047"></a>Объем пробы | <a id="p100048"></a>30 мкл; |
| <a id="p100049"></a>Время хроматографирования | <a id="p100050"></a>2-кратное от времени удерживания пика нитизинона. |


<a id="p100051"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100052"></a>Относительное время удерживания соединений. Нитизинон - 1 (около 16 мин); примесь 2 - около 0,1; примесь 1 - около 0,3; примесь 3 - около 0,4.
<a id="p100053"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика нитизинона должно быть не менее 10.
<a id="p100054"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси 1 и примеси 3 должно быть не менее 2,0.
<a id="p100055"></a>На хроматограмме раствора сравнения:
- <a id="p100056"></a>фактор асимметрии пика (AS) нитизинона должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
- <a id="p100057"></a>относительное стандартное отклонение площади пика нитизинона должно быть не более 5,0% (6 введений);
<a id="p100058"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь 1 - 1,8; примесь 2 - 0,5.
<a id="p100059"></a>Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100060"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 25}$ ,

<a id="p100061"></a>где S1 - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100062"></a>S0 - площадь пика нитизинона на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100063"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100064"></a>a0 - навеска стандартного образца нитизинона, мг;
<a id="p100065"></a>P - содержание нитизинона в стандартном образце нитизинона, %.
<a id="p100066"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100067"></a>примесь 1 - не более 0,15%;
- <a id="p100068"></a>примесь 2 - не более 0,15%;
- <a id="p100069"></a>любая другая примесь - не более 0,10%;
- <a id="p100070"></a>сумма примесей - не более 0,5%.
<a id="p100071"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100072"></a>Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100031)). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100073"></a>Хлориды. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0009) "Хлориды"). В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, прибавляют 25 мл воды, перемешивают на магнитной мешалке в течение 30 мин, периодически встряхивая, и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100074"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100075"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100076"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100077"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100078"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100079"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания родственные примеси со следующими изменениями.
<a id="p100080"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 70 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, периодически встряхивая колбу, не допуская нагревания выше 25 °C, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100081"></a>Раствор стандартного образца нитизинона. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца нитизинона, растворяют в 15 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 2 - 3 мин, периодически встряхивая колбу, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100082"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100083"></a>Колонка | <a id="p100084"></a>55 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100085"></a>Температура колонки | <a id="p100086"></a>30 °C; |
| <a id="p100087"></a>Скорость потока | <a id="p100088"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100089"></a>Детектор | <a id="p100090"></a>спектрофотометрический (диодно-матричный), 240 нм; |
| <a id="p100091"></a>Объем пробы | <a id="p100092"></a>10 мкл; |
| <a id="p100093"></a>Время хроматографирования | <a id="p100094"></a>1,5-кратное от времени удерживания пика нитизинона. |


<a id="p100095"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца нитизинона и испытуемый раствор.
<a id="p100096"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца нитизинона:
- <a id="p100097"></a>фактор асимметрии пика (AS) нитизинона должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
- <a id="p100098"></a>относительное стандартное отклонение площади пика нитизинона должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100099"></a>Содержание нитизинона C14H10F3NO5 в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100100"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 2 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 10 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100101"></a>где S1 - площадь пика нитизинона на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100102"></a>S0 - площадь пика нитизинона на хроматограмме раствора стандартного образца нитизинона;
<a id="p100103"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100104"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца нитизинона, мг;
<a id="p100105"></a>P - содержание нитизинона в фармакопейном стандартном образце нитизинона, %;
<a id="p100106"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

## <a id="p100107"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100108"></a>При температуре не выше 8 °C.



<a id="p100109"></a>

---