---
title: "\"ФС.2.1.0444. Фармакопейная статья. Леналидомид\""
number: "ФС.2.1.0444"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0444"
---

## "ФС.2.1.0444. Фармакопейная статья. Леналидомид"

# "ФС.2.1.0444. Фармакопейная статья. Леналидомид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Леналидомид<br>Леналидомид<br>Lenalidomidum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0444</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/Dz19JFPr/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C13H13N3O3<br>[191732-72-6] | <a id="p100011"></a>М.м. 259,26 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(3RS)-3-(4-Амино-1-оксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% леналидомида C13H13N3O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца леналидомида.
2. <a id="p100020"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100021"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мг субстанции, растворяют в 80 мл диметилсульфоксида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100022"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 400 нм должен иметь максимумы при 259 нм и 315 нм и минимум при 280 нм.

## <a id="p100023"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100024"></a>Угол вращения. От -0,1° до +0,1° (1% раствор субстанции в диметилсульфоксиде при длине кюветы 2 дм, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100025"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100026"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,08 г натрия октансульфоната и 1,36 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды, доводят значение pH до 2,5 фосфорной кислотой концентрированной, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100027"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - метанол 500:500.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг субстанции, прибавляют 40 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки и фильтруют. Срок годности раствора - 2 ч при комнатной температуре или 10 ч при температуре 5 +/- 3 °C.
<a id="p100029"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки. Срок годности раствора - 6 ч.
<a id="p100030"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Выдерживают 5,0 мл испытуемого раствора при температуре 80 °C в течение 5 часов. Срок годности раствора - 2 сут.
<a id="p100031"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки. Срок годности раствора - 6 ч.
<a id="p100032"></a>Примечание
<a id="p100033"></a>Примесь 1: (2RS)-5-амино-2-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)-5-оксопентановая кислота [2197420-75-8].
<a id="p100034"></a>Примесь 2: (4RS)-5-амино-4-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)-5-оксопентановая кислота [2197414-57-4].
<a id="p100035"></a>Примесь 3: (2RS)-2-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)пентандиовая кислота [295357-66-3].

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>250 x 4,6 мм, силикагель нитрильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>25 °C; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 210 нм; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>20 мкл; |
| <a id="p100047"></a>Время хроматографирования | <a id="p100048"></a>50 мин. |


<a id="p100049"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100050"></a>Относительное время удерживания соединений. Леналидомид - 1 (около 14 мин); примесь 1 - около 0,63; примесь 2 - около 0,75; примесь 3 - около 0,89.
<a id="p100051"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика леналидомида должно быть не менее 10,0.
<a id="p100052"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси 3 и леналидомида должно быть не менее 2,0.
<a id="p100053"></a>На хроматограмме раствора сравнения:
- <a id="p100054"></a>фактор асимметрии пика (AS) леналидомида должен быть не более 1,5;
- <a id="p100055"></a>относительное стандартное отклонение площади пика леналидомида должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100056"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь 1 - 1,9; примесь 2 - 1,8; примесь 3 - 1,9.
<a id="p100057"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100058"></a>площадь пика каждой из примесей 1, 2 и 3 не должна превышать площадь пика леналидомида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100059"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика леналидомида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100060"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика леналидомида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
<a id="p100061"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100062"></a>Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007) или [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100031), с использованием испарителя). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции. При использовании [метода 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100031) устанавливают температуру 150 °C и скорость потока 60 +/- 10 мл/мин.
<a id="p100063"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100064"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100063) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100065"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100066"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100067"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100068"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100069"></a>Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100070"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100071"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,93 мг леналидомида C13H13N3O3.

## <a id="p100072"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100073"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100074"></a>

---