---
title: "\"ФС.2.1.0443. Фармакопейная статья. Левотироксин натрия гидрат. Левотироксин натрия\""
number: "ФС.2.1.0443"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0443"
---

## "ФС.2.1.0443. Фармакопейная статья. Левотироксин натрия гидрат. Левотироксин натрия"

# "ФС.2.1.0443. Фармакопейная статья. Левотироксин натрия гидрат. Левотироксин натрия"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Левотироксин натрия гидрат<br>Левотироксин натрия<br>Levothyroxinum natricum hydricum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0443</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/fYlMDRcC/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C15H10I4NNaO4·xH2O<br>[25416-65-3] | <a id="p100011"></a>М.м. 798,9 (безводный) |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(2S)-2-Амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропаноат натрия гидрат.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% левотироксина натрия C15H10I4NNaO4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Содержит переменное количество воды.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Почти белый или слегка коричневато-желтый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a><*> Гигроскопичен.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Мало растворим в спирте 96%, очень мало или практически нерастворим в воде.
<a id="p100021"></a>[<*>](#p100019) Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот и щелочей.

## <a id="p100022"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100023"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца левотироксина натрия.
2. <a id="p100024"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика левотироксина на хроматограмме раствора стандартного образца левотироксина натрия ([раздел](#p100086) "Количественное определение").
3. <a id="p100025"></a>Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты разведенной 9,8%, нагревают на водяной бане и, с осторожностью, продолжают нагревать на открытом пламени, повышая температуру до 600 +/- 50 °C. Нагревание продолжают до исчезновения частиц черного цвета. Полученный после сжигания остаток растворяют в 2,0 мл воды; полученный раствор должен давать характерную реакцию на натрий ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>Удельное вращение. От +16 до +20 в пересчете на безводное вещество ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 23 мл слегка кипящей смеси хлористоводородной кислоты раствор 1 М - спирт 96% 1:4, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100027) "Удельное вращение", должен выдерживать сравнение с эталоном BY3 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006) "Степень окраски жидкостей").
<a id="p100030"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100031"></a>Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
<a id="p100032"></a>Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 900 мл воды, прибавляют 1,97 г фосфорной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100033"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 1,97 г фосфорной кислоты концентрированной и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
<a id="p100034"></a>Растворитель. ПФА - спирт 96% 25:50.
<a id="p100035"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100036"></a>Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левотироксина натрия и 2,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100037"></a>Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100038"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левотироксина, содержащего примеси F и G, растворяют в растворителе, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100039"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100040"></a>Примечание
<a id="p100041"></a>Примесь A: (2S)-2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3-иодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропановая кислота [6893-02-3].
<a id="p100042"></a>Примесь F: (2S)-2-амино-3-{4-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенокси]-3,5-дииодфенил}пропановая кислота [911661-90-0].
<a id="p100043"></a>Примесь G: неизвестная структура.

<a id="p100044"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100045"></a>Колонка | <a id="p100046"></a>150 x 4 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100047"></a>Температура колонки | <a id="p100048"></a>25 °C; |
| <a id="p100049"></a>Скорость потока | <a id="p100050"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100051"></a>Детектор | <a id="p100052"></a>спектрофотометрический, 225 нм; |
| <a id="p100053"></a>Объем пробы | <a id="p100054"></a>25 мкл. |


<a id="p100055"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100056"></a>Время, мин | <a id="p100057"></a>ПФА, % | <a id="p100058"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100059"></a>0 - 10 | <a id="p100060"></a>70 | <a id="p100061"></a>30 |
| <a id="p100062"></a>10 - 40 | <a id="p100063"></a>$70 \rightarrow 20$ | <a id="p100064"></a>$30 \rightarrow 80$ |
| <a id="p100065"></a>40 - 50 | <a id="p100066"></a>20 | <a id="p100067"></a>80 |


<a id="p100068"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартный раствор А, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.
<a id="p100069"></a>Относительное время удерживания соединений. Левотироксин - 1 (около 11 мин); примесь A - около 0,5; примесь F - около 2,0; примесь G - около 2,4.
<a id="p100070"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора А. Для идентификации пиков примесей F и G используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100071"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика левотироксина должно быть не менее 10.
<a id="p100072"></a>На хроматограмме стандартного раствора А:
- <a id="p100073"></a>разрешение (RS) между пиками примеси A и левотироксина должно быть не менее 5,0;
- <a id="p100074"></a>фактор асимметрии пика (AS) левотироксина и примеси A должен быть не более 2,0.
<a id="p100075"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100076"></a>площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме стандартного раствора А (не более 1,0%);
- <a id="p100077"></a>площадь пика примеси F не должна превышать пятикратную площадь пика левотироксина на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,5%);
- <a id="p100078"></a>площадь пика примеси G не должна превышать трехкратную площадь пика левотироксина на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,3%);
- <a id="p100079"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную площадь пика левотироксина на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2%);
- <a id="p100080"></a>сумма примесей - не более 2,0%.
<a id="p100081"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика левотироксина на хроматограмме стандартного раствора Б (менее 0,05%).
<a id="p100082"></a>Вода. От 6,0% до 12,0% (ОФС "Определение воды", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100031)). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100083"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3А)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100033) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100084"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100085"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100086"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100087"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100030) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100088"></a>Раствор стандартного образца левотироксина натрия. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левотироксина натрия, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100089"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца левотироксина натрия и испытуемый раствор.
<a id="p100090"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца левотироксина натрия фактор асимметрии пика (AS) левотироксина должен быть не более 1,5.
<a id="p100091"></a>Содержание левотироксина натрия C15H10I4NNaO4 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100092"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot 50 \cdot 25 \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 25 \cdot 10 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100093"></a>где S1 - площадь пика левотироксина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100094"></a>S0 - площадь пика левотироксина на хроматограмме раствора стандартного образца левотироксина натрия;
<a id="p100095"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100096"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца левотироксина натрия, мг;
<a id="p100097"></a>P - содержание левотироксина натрия в фармакопейном стандартном образце левотироксина натрия, %;
<a id="p100098"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

## <a id="p100099"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100100"></a>В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.



<a id="p100101"></a>

---